7月10日，上海交通大学医学院附属第六人民医院殷善开、时海波教授团队以第一作者、第一通讯单位在《自然》（Nature）杂志发表研究论文，首次提出脑内最主要的兴奋性神经递质谷氨酸正向变构调节酸敏感离子通道（ASIC）的核心概念，认为谷氨酸促进ASIC的过度激活和开放加剧了缺血性脑损伤。这项研究揭示了一种独特的谷氨酸-ASIC结合模式，并证实了该结合模式可导致神经元细胞强烈的不可逆损伤和死亡效应。此外，研究团队利用计算机模拟及高通量虚拟筛选、基因定点突变和细胞电生理等技术，揭示了ASIC细胞外结构域中存在可结合谷氨酸的口袋。同时，作者成功合成了一种小分子化合物LK-2，它可与谷氨酸竞争该结合口袋，阻止谷氨酸与ASIC结合。与对照组相比，LK-2减轻了约53.6%的脑梗死体积，并可改善脑卒中小鼠模型的运动功能及预后。这表明，LK-2作为一种阻止谷氨酸-ASIC结合的小分子化合物，有望减轻缺血性脑卒中患者的脑神经细胞损伤，改善脑卒中患者神经功能预后。
