过敏性哮喘是一种以 2 型炎症反应为特征的慢性气道疾病。长期以来，Th2细胞被认为是其发病机制的核心。近年研究发现，ILC2作为重要的组织驻留型固有免疫细胞，在过敏性气道炎症的启动与放大过程中发挥关键作用，但其如何整合组织微环境中的多种刺激信号仍有待阐明。

研究人员通过对哮喘小鼠肺组织 ILC2 进行转录组测序分析，发现 mTORC1信号通路激活显著增强。作为细胞感知并整合营养物质、细胞因子及激素等多种环境信号的重要枢纽，mTORC1在调控细胞代谢和功能中发挥关键作用。为了明确其在ILC2中的功能作用， 团队构建了ILC2特异性缺失Raptor的小鼠模型（Il5^RFP-creRptor^f/f和Nmur1^iCre-TdTRptor^f/f），结果显示，缺失Raptor导致肺 ILC2 细胞数量减少，分泌 IL-5 和 IL-13 水平下降，Raptor缺失小鼠对过敏性气道炎症具有保护作用。进一步机制研究表明，mTORC1 通过代谢产物调控组蛋白乙酰化修饰水平，在表观遗传层面调控NMUR1的表达，从而增强 ILC2 对神经信号的应答能力，放大 2 型炎症效应。该研究还发现药物抑制 mTORC1（雷帕霉素处理）或阻断组蛋白乙酰化，均可有效抑制 ILC2 的激活，显著减轻过敏性气道炎症。

图1. mTORC1 信号在 ILC2s中调控神经-免疫互作并驱动过敏性肺炎症

本研究首次阐明mTORC1通过代谢‑表观遗传机制调控ILC2的神经免疫应答功能，不仅深化了对过敏性哮喘发病机制的理解，也为靶向ILC2代谢及神经‑免疫互作通路防治哮喘提供了新的理论依据与潜在干预策略。

上海市免疫学研究所博士生王冬娣和胡琳为该研究论文的第一作者，通讯作者为上海市免疫学研究所沈蕾研究员、上海市胸科医院重症医学科周文勇主任、上海市瑞金医院呼吸与危重症医学科汤葳主任。本研究在中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究员鼎力协作下完成。特别感谢西湖大学徐和平研究员、上海市免疫学研究所王静研究员和柏文娟老师对该工作的大力帮助。本研究得到科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市自然科学基金等项目资助和上海市免疫学研究所公共平台、上海交通大学医学院基础医学院动科部的支持。

• 沈蕾，研究员，博士生导师, 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所课题组长，研究方向聚焦固有淋巴样细胞与疾病，近五年工作以最后通讯作者身份发表在Immunity (2024), Nature Immunology (2022), Cellular & Molecular Immunology (2023), PNAS (2024，2022), Cell Reports (2024) 等国际学术期刊。