孤独症谱系障碍（孤独症或自闭症），是一种儿童神经广泛发育障碍疾病，发病率逐年上升，患儿主要表现为社交沟通障碍和局限的、重复的行为、兴趣或活动模式等，因生活较难自理，给家庭和社会带来极大的负担。遗传、环境、免疫等多种复杂因素交互作用使其机制复杂，迄今尚无有效药物治疗。

孤独症异质性高，进行亚型分类并干预成为研究趋势。曹霞李斌合作团队创新性针对免疫异常亚型孤独症进行机制研究及治疗探索，经过多年的研究发现，低剂量IL-2可通过靶向扩增Treg细胞，纠正孤独症的免疫失衡，并有效改善孤独症的异常行为。

研究结果显示，低剂量IL-2治疗可以显著改善孤独症小鼠的行为缺陷，增强其社交偏好，同时有效减少了小鼠的刻板行为，促进了小鼠记忆认知能力的恢复。

图一：低剂量IL-2治疗影响BTBR小鼠孤独症样行为表型

治疗后小鼠的外周免疫功能得到有效重塑：外周血和脾脏中CD4⁺ Treg细胞的比例明显增多。同时，免疫失衡明显改善，血浆中抗炎因子 TGF-β水平显著上升。

图二：BTBR小鼠外周Treg细胞比例及免疫平衡变化

进一步分析发现，孤独症小鼠的中枢神经炎症也得到有效缓解：在小鼠大脑皮层与海马中，促炎因子（IL-1β, IL-6, TNF-α）水平显著下降，而抗炎因子（TGF-β, Arg-1）水平显著上升，小胶质细胞向抗炎的M2表型极化，皮层中NeuN⁺成熟神经元数量显著增加。

图三：低剂量IL-2治疗后BTBR小鼠的神经炎症改变

为了进一步确认低剂量IL-2的治疗机理，团队使用PC61（抗-CD25抗体）耗竭Treg细胞后，发现低剂量IL-2带来的行为改善与免疫/神经炎症调节作用均被基本抵消，证实Treg细胞是其发挥疗效的关键介质。

图四：PC61干预对低剂量IL-2治疗效果的影响

该研究首次发现低剂量IL-2治疗可能是改善孤独症核心症状的潜在方法，这为孤独症的免疫治疗提供了全新的思路。该论文成果2025年11月3日在“Xplorer Symposia（50²科学研讨会）“Neuroimmune perspectives in physiology and disease（神经免疫学视角中的生理与疾病）大会”上进行了交流。本研究获得国家自然科学基金、云南省李斌专家工作站及云南省重大科技专项的支持。

值得一提的是，在该研究成果及前期临床初步探索的基础上，曹霞李斌团队目前联合医院儿科，在云南省重大科技专项（202402AA310051）的支持下，正在开展“低剂量IL-2治疗免疫异常孤独症患儿的多中心、双盲、随机、对照临床研究”。该研究的成果将为临床治疗孤独症患儿提供重要的依据。