2018年8月8日，《自然通讯（Nature Communications）》在线发表了上海交通大学医学院上海市免疫学研究所邹强课题组等的研究论文，论文题目为“SENP3 maintains the stability and function ofregulatory T cells via BACH2 deSUMOylation”。本项研究发现T细胞受体（TCR）信号诱导的ROS控制去类泛素化酶SENP3的蛋白稳定，从而介导转录因子BACH2的去类泛素化修饰及其维持调节性T细胞免疫抑制功能的活性，进而促进肿瘤免疫耐受的建立。本研究系统阐述了ROS介导肿瘤免疫耐受的分子机制，为开发新的肿瘤治疗靶点奠定理论基础。

活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是机体氧化应激时产生的一类分子，其在肿瘤部位表达水平异常高，并与肿瘤免疫耐受密切相关。调节性T细胞（Treg）作为一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，在肿瘤免疫耐受中发挥重要作用，而调节性T细胞是如何响应ROS从而介导肿瘤免疫耐受亟待需要深入研究。

围绕这一重要科学问题，邹强课题组与易静、黄传新、李华兵课题组密切合作，发现T细胞受体（TCR）信号诱导的ROS特异性地限制去类泛素化酶SENP3的蛋白降解，进而介导转录因子BACH2的去类泛素化修饰及其细胞核定位，从而维持BACH2抑制IFN-g、IL-17等效应细胞因子表达并控制调节性T细胞免疫抑制功能的活性；靶向SENP3可以有效打破调节性T细胞介导的肿瘤免疫耐受机制，增强T细胞杀伤肿瘤细胞的功能；干预ROS活性可以降低SENP3蛋白水平，导致调节性T细胞功能减弱，提高肿瘤免疫应答水平。这项研究不仅首次揭示了去类泛素化修饰调控调节性T细胞介导免疫耐受的分子机制，同时深入解析调节性T细胞响应ROS并介导肿瘤免疫耐受的分子机理，为深入理解肿瘤微环境介导免疫耐受提供新的理论依据，为发掘潜在的肿瘤免疫治疗靶点奠定基础。

原文链接: 

https://www.nature.com/articles/s41467-018-05676-6

 

通讯作者简历

邹强研究员2012年博士毕业于中国农业大学，2012年-2016年在美国MD安德森癌症中心从事博士后工作，2016年3月任职于上海交大医学院上海市免疫学研究所。课题组主要研究蛋白质翻译后修饰调控肿瘤免疫与T细胞免疫的分子机制，聚焦肿瘤免疫代谢调控与肿瘤免疫耐受，系列研究成果先后以通讯作者身份在Nature Communications(2018), J. Exp. Med. (2018, In Press)等杂志发表。邹强研究员先后获得国家海外青年高层次人才计划、国家自然科学基金面上项目、上海市青年科技启明星计划、上海市卫计委优秀青年医学人才项目等资助。

上海交通大学医学院助理研究员于晓彦博士、博士后劳一敏博士和实验师滕晓鹿博士是本论文的共同第一作者，邹强研究员、易静教授、黄传新研究员与李华兵研究员为共同通讯作者。该研究得到了上海市免疫学研究所所长苏冰教授、上海交通大学基础医学院院长程金科教授、美国西南医学中心蒋进教授等的大力支持，并受到国家海外青年高层次人才计划、科技部重大研究计划、国家自然科学基金面上项目等资助。