目前尚无针对重症疟疾的疫苗。恶性疟原虫感染红细胞表面的STEVORs蛋白在重症疟疾的形成机制中起到关键作用。尽管STEVORs参与玫瑰花结的形成且其半保守结构域能被宿主免疫系统识别，但其与免疫反应相关的功能域的特征尚不明确。
上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院的硕士研究生孙芷珊等在Emerging Microbes & Infections发表研究性论文“Conserved multiepitopes in Plasmodium falciparum STEVORs enable rational design of a fusion antigen vaccine construct with broad immunogenicity”。该研究聚焦于STEVORs蛋白的结构域与功能域，运用免疫信息学方法从STEVORs的半保守结构域中筛选出相对保守、高免疫原性、无毒、无过敏性且亲水的T细胞和B细胞表位（统称为多表位）。通过临床样本与全球公共数据库中的的同源序列分析多表位的保守性，并合成融合多表位肽段。该研究检测了自然感染恶性疟原虫患者的血清及免疫小鼠体内产生的抗STEVORs融合多表位肽段的IgG抗体，以评估融合多表位肽段的免疫原性和安全性。最终，该研究设计并表达了融合抗原疫苗（MEFA）构建体，并评估其免疫原性和免疫反应性。该研究成果为重症疟疾疫苗的研发提供了新的思路与候选靶点。
研究的主要发现如下：
STEVORs融合多表位肽段在恶性疟患者的临床样本以及全球公共数据库中均保守。
STEVORs融合多表位肽段能与恶性疟患者的血清产生显著的免疫反应，恶性疟患者血清中存在高水平的针对融合多表位肽段的特异性IgG抗体。非重症恶性疟患者中的抗融合多表位肽段的抗体水平要显著高于重症恶性疟患者。STEVORs融合多表位肽段的保守性与免疫反应水平无关。
STEVORs融合多表位肽段能诱导小鼠产生高水平的特异性IgG抗体，能够激活T细胞免疫应答。
MEFA的全球人群HLA覆盖率达97.15%。非重症恶性疟患者表现出更强的MEFA特异性IgG应答和更高的血清阳性率。
结论，本研究首次基于恶性疟原虫STEVORs蛋白中的保守、无致敏性且高免疫原性的多表位，成功设计出融合抗原疫苗（MEFA）构建体，该疫苗构建体具有高的免疫原性，且具有潜在的免疫保护作用。
上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院硕士研究生孙芷珊为第一作者，Kokouvi Kassegne助理研究员与陈军虎研究员为共同通讯作者。研究工作得到了上海市自然科学基金项目（No.24ZR1473200)、比尔及梅琳达·盖茨基金会资助项目（No.INV-003421)、国家重点研发计划（No.2018YFE0121600）以及上海交通大学全球战略合作基金（No.KJ3- 0204-23-0001）等的支持。
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