王昊

药理学与化学生物学系

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神经退行性疾病发病新机制及新药研究

王昊教授课题组依托于国家“双一流”和上海市“高水平地方高校”建设学科——上海交通大学医学院药学学科，现有教授1名、副研究员2名、实验师1名、博士后1名、在读研究生5名。近20年来，课题组聚焦于神经退行性疾病发病新机制、干预新靶点及新药物研究，先后承担和参与国家重点基础研究（973计划）课题1项、国家“重大新药创制”科技重大专项1项、国家自然科学基金项目12项及上海市科委重点课题3项，在Cell Death & Differentiation、Advanced Science、Aging Cell等高水平杂志发表论文60余篇，获国内外发明专利10余项。研究成果获教育部科技进步奖一等奖、教育部自然科学奖二等奖、中华医学科技奖二等奖等。课题组长王昊教授担任中国药理学学会理事、上海市药学会理事、药理学专委会副主任委员，获上海市教育系统三八红旗手、上药杏林育才奖等，培养博士研究生5人，硕士研究生8人，4人获得国家奖学金。

近五年主持或参与的国家级、市级项目/课题

1. 上海市 “科技创新行动计划”科普专项项目，21DZ2315000，上海交通大学医学院医学科学青少年科学创新实践工作站，2021/06-2023/02，60万元，在研，主持2. 国家自然科学基金面上项目，81973297，α7烟碱型乙酰胆碱受体介导的中枢抗炎通路的转录后调节新机制，2020/01-2023/12，55万元，在研，主持

3. 上海市“科技创新行动计划”基础研究领域重点项目，19JC1413100，基于HDX-MS技术的M1胆碱受体与Gαq/11蛋白偶联障碍的分子机制研究，2019/11-2022/10，78万元，在研，主持

4. 上海交通大学“转化医学交叉研究基金”重点项目，ZH2018ZDA23，抗老年痴呆中药有效成分的大数据挖掘及多靶点活性的药理学研究，2019/01-2021/12，50万元，在研，主持

5.国家自然科学基金面上项目，81872841，M1受体选择性激活和Gαq-PKC信号偏好的变构新位点发掘及调控机制研究，2019/01-2022/12，60万元，在研，参与。

【论文与专著】

1) Song C, Shi J, Zhang P, Zhang Y, Xu J, Zhao L, Zhang R, Wang H, Chen H. Immunotherapy for Alzheimer's disease: targeting β-amyloid and beyond. Transl Neurodegener. 2022 Mar 18;11(1):18.

2) Song C, Zhang YF, Huang WY, Shi JY, Huang Q, Jiang MJ, Qiu Y, Wang T, Chen HZ, Wang H. Circular RNA Cwc27 contributes to Alzheimer’s disease pathogenesis by repressing Pur-α activity. Cell Death Differ. 2022, 29(2):393-406.

3) Hu YB, Zhang YF, Ren RJ, Dammer EB, Xie XY, Chen SW, Huang Q, Huang WY, Zhang R, Chen HZ, Wang H, Gang Wang. microRNA-425 loss mediates amyloid plaque microenvironment heterogeneity and promotes neurodegenerative pathologies. Aging Cell. 2021, 20(10):e13454.

4) Song C, Shi J, Xu J, Zhao L, Zhang Y, Huang W, Qiu Y, Zhang R, Chen H, Wang H. Post-transcriptional regulation of α7 nAChR expression by miR-98-5p modulates cognition and neuroinflammation in an animal model of Alzheimer's disease. FASEB J. 2021; 35(6):e21658.

5)  Zhang Q, Song Q, Gu X, Zheng M, Wang A, Jiang G, Huang M, Chen H, Qiu Y, Bo B, Tong S, Shao R, Li B, Wang G, Wang H, Hu Y, Chen H, Gao X. Multifunctional nanostructure RAP-RL rescues Alzheimer's cognitive deficits through remodeling the neurovascular unit. Adv Sci (Weinh). 2020; 8(2):2001918.

6) Chen L, Zhang S, Tian W, Huang L, Jiang X, Chen X, Wang H, Su D. Cerebral spinal fluid cholinergic biomarkers predict postoperative cognitive dysfunction in aged patients-A prospective, observational, single center study. J Clin Anesth. 2020; 62:109743.

7) Hu YB, Zhang YF, Wang H, Ren RJ, Cui HL, Huang WY, Cheng Q, Chen HZ, Wang G. miR-425 deficiency promotes necroptosis and dopaminergic neurodegeneration in Parkinson’s disease. Cell Death Dis. 2019; 10(8):589.

8) He X, Yang S, Zhang R, Hou L, Xu J, Hu Y, Xu R, Wang H, Zhang Y. Smilagenin protects dopaminergic neurons in chronic MPTP/probenecid-lesioned Parkinson’s Disease models, Front Cell Neurosci. 2019; 13:18.

9) Wang Y, Xia J, Shen M, Zhou Y, Wu Z, Shi Y, Xu J, Hou L, Zhang R, Qiu Z, Xie Q, Chen H, Zhang Y, Wang H. Effects of BIS-MEP on reversing amyloid plaque deposition and spatial learning and memory impairments in a mouse model of β amyloid peptide- and ibotenic acid-induced Alzheimer’s disease, Front Aging Neurosci. 2019; 11:3.

10) Shi Y, Huang W, Wang Y, Zhang R, Hou L, Xu J, Qiu Z, Xie Q, Chen H, Zhang Y, Wang H. Bis(9)-(-)-Meptazinol, a novel dual-binding AChE inhibitor, rescues cognitive deficits and pathological changes in APP/PS1 transgenic mice. Transl Neurodegener. 2018; 7:21.

11) Xie Q, Zheng Z, Shao B, Fu W, Xia Z, Li W, Sun J, Zheng W, Zhang W, Sheng W, Zhang Q, Chen H, Wang H, Qiu Z. Pharmacophore-based design and discovery of (-)-meptazinol carbamates as dual modulators of cholinesterase and amyloidogenesis. J Enzyme Inhib Med Chem. 2017; 32(1): 659-671.

12) Wang L, Wang Y, Tian Y, Shang J, Sun X, Chen H, Wang H, Tan W. Design, synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of chalcone-rivastigmine hybrids as cholinesterase inhibitors. Bioorg Med Chem. 2017; 25(1): 360-371.

【申请和授权发明专利】

(1) 专利申请人：王昊，陈红专，宋成寰，张永芳，黄婉莹，徐见容，环状 RNA Cwc27 下调剂在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，2020.09.09，中国，申请号：202010941548.1

(2) 申请人：邱卫东、鲁静文、王昊、唐鹏、郭捷、黄征、王强民，基于深度学习的抗老年痴呆药物有效性预测方法，2020.04.28，中国，申请号：CN202010347311.0

(3) 王昊，王刚，任汝静，陈红专，胡勇博，徐见容，张永芳，张瑞，侯丽娜，赵兰雪，黄婉莹，microRNA-425及其类似物作为阿尔茨海默病治疗的核苷酸药物的应用，2019.04.22，中国，申请号：201910138707.1

(4) 王昊，徐见容，陈红专，胡梦薇，赵兰雪，侯丽娜，王宇，李苗苗，黄婉莹，一种基于抗体的乙酰胆碱酯酶芯片固定方法及其在小分子抑制剂研发中的应用，2018.08.16，中国，申请号：201810935936.1

(5) 陈红专，王昊，徐见容，侯丽娜，王宇，赵恒毅，郑兆浠，史玉欢. 作为毒蕈碱受体M1亚型调节剂的多肽及其制备方法和用途，2017.12.05，中国，专利号：ZL201510391036.1

(6) 谢琼，史震寰，邵黎明，王昊，陈红专，仇缀百，陈益宜，郑兆浠，左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途，2016.6.1，中国，专利号：CN201410620909.7

(7) Zhuibai Qiu, Qiong Xie, Hongzhuan Chen, Hao Wang, Zheng Xia, Meiyan Lu, Xinghai Wang. Meptazinol biligand derivatives and/or their salts, preparation method and uses thereof. 2015.9.23, 欧盟, 专利号：EP2048134 B1

(8) Zhuibai Qiu, Qiong Xie, Hongzhuan Chen, Hao Wang, Zheng Xia, Meiyan Lu, Xinghai Wang. Bivalent (-)-meptazinol compounds and/or their salts, and their preparation and futilization. 2012.7.31, 美国, 专利号：US8232270 B2

(9) 仇缀百，谢琼，陈红专，王昊，夏铮，卢美艳，王星海. 二価(─)-メプタジノール化合物と/或いはモの塩及び製造方法と用途. 2012.10.26，日本，专利号：JP5118696B2

(10) 仇缀百，谢琼，陈红专，王昊，夏铮，卢美艳，王星海，(-)-美普他酚双配基衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途，2007.7.24，中国，专利号：PCT/CN2007/002243

(11) 仇缀百，谢琼，陈红专，王昊，卢美艳，王星海，(-)-美普他酚双配基衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途，2006.7.27，中国，专利号：CN200610029477.8