基本信息：

张坤

肝脏疾病的致病机制及细胞基因治疗研究组

电话：021-63846590-776682

邮箱：zhang.kun@sjtu.edu.cn

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研究方向：

本课题组聚焦肝脏疾病基础研究与临床转化，在基础研究层面，通过构建人类肝脏组织系统、如肝细胞类器官体系及人源化肝脏动物模型等，建立多维度研究体系解析人类肝脏疾病发生发展机制；在技术创新层面，着力开发新型高效基因递送载体及基因修饰工具，纠正基因和工程化改造靶细胞；在转化医学层面，基于多组学整合分析技术和高通量药物筛选平台，致力于发现具有临床转化价值的创新型治疗靶点，并通过类器官细胞与基因治疗技术研发，推动个体化精准诊疗方案的创新。本课题组将构建多维度综合研究平台，为肝脏疾病的机制解析、药物开发及临床转化研究提供系统性技术支撑，为实现精准医疗奠定坚实的理论基础。

课题组长介绍：

张坤，研究员，现任上海交通大学基础医学院组织胚胎学与遗传发育学系课题组长。他于2019年获得同济大学医学院博士学位，并在同年加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心从事博士后研究。2025年2月，张坤博士正式入职上海交通大学医学院，担任课题组组长，继续深耕肝脏疾病的细胞与基因治疗领域。其研究长期致力于肝脏疾病的机制解析与创新治疗方法的开发，尤其在细胞与基因治疗领域取得了显著进展。他以第一作者身份在Cell Stem Cell（2018, 2024）、Cell Proliferation（2023）等期刊上发表了多篇研究论文，相关研究成果也获得了多项专利，为肝脏疾病治疗提供新的希望。

代表性论文：

1.     Zhang K, Wan P, Wang L, Wang Z, Tan F, Li J, Ma X, Cen J, Yuan X, Liu Y, Sun Z, Cheng X, Liu Y, Liu X, Hu J, Zhong G, Li D, Xia Q, Hui L. Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases. Cell Stem Cell. 2024 Aug 1;31(8):1187-1202.e8. doi: 10.1016/j.stem.2024.04.022. Epub 2024 May 20. PMID: 38772378.

2.     Yuan X, Wu J, Sun Z, Cen J, Shu Y, Wang C, Li H, Lin D, Zhang K, Wu B, Dhawan A, Zhang L, Hui L. Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure. Cell Stem Cell. 2024 Apr 4;31(4):484-498.e5. doi: 10.1016/j.stem.2024.02.005. Epub 2024 Mar 7. PMID: 38458193.

3.     Zhang K, Wu N, Cen J, Li J, Wang Z, Xia Q, Hui L. Ex vivo factor VIII-modified proliferating human hepatocytes therapy for haemophilia A. Cell Prolif. 2023 May;56(5):e13467. doi: 10.1111/cpr.13467. Epub 2023 May 17. PMID: 37199059; PMCID: PMC10212703.

4.     Zhang K, Zhang L, Liu W, Ma X, Cen J, Sun Z, Wang C, Feng S, Zhang Z, Yue L, Sun L, Zhu Z, Chen X, Feng A, Wu J, Jiang Z, Li P, Cheng X, Gao D, Peng L, Hui L. In Vitro Expansion of Primary Human Hepatocytes with Efficient Liver Repopulation Capacity. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):806-819.e4. doi: 10.1016/j.stem.2018.10.018. Epub 2018 Nov 8. PMID: 30416071.

5.     Sun Z, Yuan X, Wu J, Wang C, Zhang K, Zhang L, Hui L. Hepatocyte transplantation: The progress and the challenges. Hepatol Commun. 2023 Sep 11;7(10):e0266. doi: 10.1097/HC9.0000000000000266. PMID: 37695736; PMCID: PMC10497249.

6.     Wang C, Zhang L, Sun Z, Yuan X, Wu B, Cen J, Cui L, Zhang K, Li C, Wu J, Shu Y, Sun W, Wang J, Hui L. Dedifferentiation-associated inflammatory factors of long-term expanded human hepatocytes exacerbate their elimination by macrophages during liver engraftment. Hepatology. 2022 Dec;76(6):1690-1705. doi: 10.1002/hep.32436. Epub 2022 Mar 22. PMID: 35229337.

7.     Ji L, Xu J, Liu J, Amjad A, Zhang K, Liu Q, Zhou L, Xiao J, Li X. Mutant p53 promotes tumor cell malignancy by both positive and negative regulation of the transforming growth factor β (TGF-β) pathway. J Biol Chem. 2015 May 1;290(18):11729-40. doi: 10.1074/jbc.M115.639351. Epub 2015 Mar 12. PMID: 25767119; PMCID: PMC4416873.

8.     Xu J, Zhou L, Ji L, Chen F, Fortmann K, Zhang K, Liu Q, Li K, Wang W, Wang H, Xie W, Wang Q, Liu J, Zheng B, Zhang P, Huang S, Shi T, Zhang B, Dang Y, Chen J, O'Malley BW, Moses RE, Wang P, Li L, Xiao J, Hoffmann A, Li X. The REGγ-proteasome forms a regulatory circuit with IκBɛ and NFκB in experimental colitis. Nat Commun. 2016 Feb 22;7:10761. doi: 10.1038/ncomms10761. PMID: 26899380; PMCID: PMC4764899.

科研项目：

1.上海交通大学医学院新课题组启动经费,课题负责人

2.国家自然科学基金委 面上项目,课题负责人

团队介绍：

实验室成立于2025年2月，因课题组发展和研究需要，拟长期招聘博士后及助理研究员，应聘者请将个人完整简历发送至：zhang.kun@sjtu.edu.cn；意向报考本实验室的硕士/博士研究生同学请邮件联系：zhang.kun@sjtu.edu.cn。