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徐天乐
  作者:  2021-03-25

基本信息 >>>

                                                                                                                                                                                                 
    徐天乐

    神经细胞信号调控研究组

  电话:63846590-778022

  邮箱:xu-happiness@shsmu.edu.cn


研究方向>>>

神经系统中离子通道功能调控及其机理。蛋白质是生命活动的主要执行者。由蛋白质大分子复合体构成的离子通道是单个细胞功能和整体生命活动的基础,涉及生殖细胞受精、心脏节律维持和大脑高级认知功能等。离子通道异常导致许多常见病如高血压、心律失常和神经精神疾病等。因此,离子通道是疾病治疗的重要药物靶标。对离子通道的深入研究一直是医学、生命科学尤其是神经科学的前沿。随着蛋白质晶体学和冷冻电镜技术在膜蛋白(包括离子通道)结构解析中的发展应用,多学科交叉的技术方法为发现离子通道新的生物学功能和开展靶向特定通道功能域的合理药物设计开辟了崭新和广阔的前景。我们致力于离子通道的基础和转化医学研究,主要研究内容包括:

 

1. 离子通道与神经环路

2. 学习记忆及相关疾病

3. 脑疾病的药物新靶标

     

个人简历 >>>

上海交通大学医学院特聘教授。中国神经科学学会常务理事;中国生理学会常务理事;上海市神经科学学会理事长。研究领域为神经系统中离子通道功能调控及其机理。主持科技部重大科学研究计划973项目和国家自然科学基金重点项目等,在酸敏感离子通道新配体、新功能以及调控新机制等方面取得了一些在国内外学术界有影响的成果。研究成果以通讯作者或共同通讯作者身份发表在NeuronNature CommunicationsScience AdvancesScience SignalingPLoS BiologyBraineLifeCell ReportsJournal of Neuroscience等。担任Frontiers in Pharmacology of Ion Channel and ChannelopathiesChannelsACS Chemical NeuroscienceMolecular PainScientific ReportsNeuroscience Bulletin等国际学术期刊的编委。曾先后担任中国科技大学神经生物学与生物物理学系主任、中科院神经科学研究所所长助理、中科院神经生物学重点实验室副主任,神经科学国家重点实验室常务副主任,苏州大学医学部主任、上海交通大学基础医学院暨医学科学研究院院长、解剖学与组织胚胎学系主任等职务。目前担任上海交通大学医学院基础医学院教授委员会主任,解剖学与生理学系主任和神经科学研究生培养计划负责人,国家儿童医学中心(上海)儿童脑科学中心主任。


科研项目 >>>

1)国家自然科学基金重点项目《恐惧记忆消退后重现的神经生物学机制》(2020-2024

2)国际(地区)合作与交流项目(中美)《慢性痛大脑皮层可塑性的新机制研究》(2020-2024

3)上海市科委基础研究重点课题《感知认知神经网络的功能及其障碍机制》(2018-2021

4)上海市《全脑神经联接图谱与克隆猴模型计划》市级科技重大专项课题《恐惧记忆消退的介观神经环路基础研究》(2018-2023

5)国家自然科学基金重点项目《靶向酸敏感离子通道调控新机制的系统药理学研究》(2018-2022


论文与专著 >>>

代表性论文(#共同第一作者;*通讯作者或共同通讯作者)

1.Wang JJ#, Liu F#, Yang F, Wang YZ, Qi X, Li Y, Hu Q*, Zhu MX*, Xu TL* (2020) Disruption of auto-inhibition underlies conformational signaling of ASIC1a to induce neuronal necroptosis. Nature Communications 11(1): 475.

2.Su X#, Chen M#, Yuan Y, Li Y, Guo SS, Luo HQ, Huang C, Sun W, Li Y, Zhu MX, Liu MG*, Hu J*, Xu TL* (2019) Central Processing of Itch in the Midbrain Reward Center. Neuron, 102, 1-15.

3.Wang Q#, Wang Q#, Song XL, Jiang Q, Wu YJ, Li Y, Yuan TF, Zhang S, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL* (2018) Fear extinction requires ASIC1a-dependent regulation of hippocampal-prefrontal correlates. Science Advances, 4(10):eaau3075.

4.Yu Z#, Wu YJ#, Wang YZ, Liu DS, Song XL, Jiang Q, Li Y, Zhang SY, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL* (2018) ASIC1a mediates striatal synapse remodeling and procedural motor learning. Science Signaling, 11(542). pii: eaar4481.

5.Li WG#, Liu MG#, Deng S#, Liu YM, Shang L, Ding J, Hsu TT, Jiang Q, Li Y, Li F*, Zhu MX*, Xu TL* (2016) ASIC1a regulates insular long-term depression and is required for the extinction of conditioned taste aversion. Nature Communications, 7: 13770.

6.Wang YZ#, Wang JJ#, Huang Y, Liu F, Zeng WZ, Li Y, Xiong ZG, Zhu MX, Xu TL* (2015) Tissue acidosis induces neuronal necroptosis via ASIC1a channel independent of its ionic conduction. eLife.4: e05682.

7.Peng Z#, Li WG#, Huang C, Jiang YM, Wang X, Zhu MX, Cheng X*, Xu TL* (2015) ASIC3 mediates itch sensation in response to coincident stimulation by acid and nonproton ligand. Cell Reports, 13(2): 387-398.

8.Wang YZ, Zeng WZ, Xiao X, Huang Y, Song XL, Yu Z, Tang D, Dong XP, Zhu MX, Xu TL* (2013) Intracellular ASIC1a regulates mitochondrial permeability transition-dependent neuronal death. Cell Death and Differentiation, 20: 1359-1369.

9.Zeng WZ, Liu DS, Duan B, Song XL, Wang X, Wei D, Jiang W, Zhu MX, Li Y, Xu TL* (2013) Molecular mechanism of constitutive endocytosis of acid-sensing ion channel 1a and its protective function in acidosis-induced neuronal death. Journal of Neuroscience, 33(16): 7066-7078.

10.Wang X, Li WG, Yu Y, Xiao X, Cheng J, Zeng WZ, Peng Z, Zhu MX, Xu TL* (2013) Serotonin facilitates peripheral pain sensitivity in a manner that depends on the nonproton ligand sensing domain of ASIC3 channel. Journal of Neuroscience, 33(10): 4265-4279.

11.Duan B#, Liu DS#, Huang Y, Zeng WZ, Wang X, Yu H, Zhu MX, Chen ZY, Xu TL* (2012) PI3-kinase/Akt pathway-regulated membrane insertion of Acid-sensing ion channel 1a underlies BDNF-induced pain hypersensitivity. Journal of Neuroscience, 32(18): 6351-6363.

12.Duan B#, Wang YZ#, Yang T, Chu XP, Yu Y, Huang Y, Cao H, Hansen J, Simon RP, Zhu MX, Xiong ZG, Xu TL* (2011) Extracellular spermine exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels to extracellular acidosis. Journal of Neuroscience, 31: 2101-2112.

13.Yu Y#, Chen Z#, Li WG#, Cao H, Feng EG, Yu F, Liu H, Jiang H*, Xu TL* (2010) A non-proton ligand sensor in the acid-sensing ion channel. Neuron, 68: 61-72.

14.Pan X#, Gong N#, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z, Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C*, Xu TL* (2010) Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain, 133(5): 1342-1351.

15.Xu TL*, Gong N (2010) Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal neurons: diversity, function and regulation. Progress in Neurobiology, 91(4): 349-361.

16.Yang H#, Yu Y#, Li WG, Yu F, Cao H, Xu TL*, Jiang H* (2009) Inherent dynamics of the acid-sensing ion channel 1 correlates with the gating mechanism. PLoS Biology, 7(7): e1000151.

17.Xu TL*, Duan B (2009) Calcium-permeable acid-sensing ion channel in nociceptive plasticity: a new target for pain control. Progress in Neurobiology, 87(3): 171-180.

18.Gong N, Li Y, Cai GQ, Niu RF, Fang Q, Wu K, Chen Z, Lin LN, Xu L, Fei J, Xu TL* (2009) GABA transporter-1 activity modulates hippocampal theta oscillation and theta burst stimulation-induced long-term potentiation. Journal of Neuroscience, 29: 15836-15845.

19.Zhang Z, Gong N, Wang W, Xu L, Xu TL* (2008) Bell-shaped D-serine actions on hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cerebral Cortex, 18(10): 2391-2401.

20.Zhang LH#, Gong N#, Fei D, Xu L, Xu TL* (2008) Glycine uptake regulates hippocampal network activity via glycine receptor-mediated tonic inhibition. Neuropsychopharmacology, 33(3):701-711.

21.Duan B, Wu LJ, Yu YQ, Ding Y, Jing L, Xu L, Chen J*, Xu TL* (2007) Upregulation of acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to inflammatory pain hypersensitivity. Journal of Neuroscience, 27: 11139-11148.

22.Gao J, Duan B, Wang DG, Deng XH, Zhang GY, Xu L, Xu TL* (2005) Coupling between NMDA receptor and acid-sensing ion channel contributes to ischemic neuronal death. Neuron, 48: 635-646.

专著

《中国大百科全书》第三版(参编)

《生理学名词》第二版(参编)

《神经科学》第三版(参编);韩济生主编

《神经生物学》第三版(参编);寿天德主编


教学工作 >>>

主持并主讲研究生《神经科学前沿》课程

主持并主讲本科生《神经生物学》课程

主讲本科生《神经病学》整合课程

主讲本科生《生物医学科学文献导读》课程

指导本科生RBL以及大学生创新性实验项目


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