鲁峤

抗原呈递与免疫逃避组

邮箱：qiao.lu@sjtu.edu.cn

抗原呈递（Antigen presentation）对激活特异性T细胞和建立免疫监视至关重要，同时也是沟通天然免疫和后天免疫间的桥梁。类似于“DNA→RNA→蛋白质”中心法则奠定了分子遗传学基础，“抗原呈递细胞（Antigen Presenting Cell，APC）→T细胞→靶细胞”则构成了免疫学的“中心法则”。然而，肿瘤细胞和病原体进化出诸多策略抑制抗原呈递并实现免疫逃避——这也是造成免疫疗法抗药性的一个关键因素。因此，探索疾病微环境中的抗原呈递调节机制将有助于理解疾病的发病机理，并推动新型治疗策略的研发。

本课题组聚焦抗原呈递，主要围绕一型组织相容性复合物（MHC-I）介导的抗原呈递，并利用创新筛选平台，结合分子细胞生物学、生物化学、多种小鼠模型，深入探索肿瘤以及其他疾病微环境中的经典抗原呈递和抗原交叉呈递调控机制，并将以此为基础开发创新疗法。

鲁峤，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所研究员，博士生导师，抗原呈递和免疫逃避课题组组长，上海市海外高层次青年人才。鲁峤博士毕业于耶鲁大学，随后在纽约大学从事博士后研究。他长期致力于抗原呈递和免疫逃避相关研究，利用创新筛选方法寻找免疫治疗新靶点，并深入理解疾病微环境中的分子互作和具体机制。相关研究成果发表在Cell, Immunity, Nature Communications和Nano Letters等杂志，并被Cancer Discovery和Cell Research等专题报道。鲁峤曾获得美国癌症研究所（Cancer Research Institute）欧文顿博士后基金，并担任Cancer Insight和Biosensors and Biomedical Materials 编委，以及多个学术期刊审稿人。

2011年-2018年 耶鲁大学，免疫生物学博士

2007年-2011年 南京大学，生物学学士*

2009年-2011年 石溪大学，生物学学士*

*南京大学和石溪大学双学位

2024年-今  上海交通大学上海市免疫学研究所，研究员

2019年-2024年 纽约大学，博士后

2018年-2019年 耶鲁大学，博士

在研项目：

1.项目编号：001

项目名称：启动基金 。

负责人： 鲁峤

资助类别：上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所基金

起止年限：2024.09-2030.08

研究论文：

1. Lu Q*, Liu J*, Zhao S*, Gomez Castro MF, Laurent-Rolle M, Dong J, Ran X, Damani-Yokota P, Tang H, Karakousi T, Son J, Kaczmarek ME, Zhang Z, Yeung ST, McCune BT, Chen RE, Tang F, Ren X, Chen X, Hsu JCC, Teplova M, Huang B, Deng H, Long Z, Mudianto T, Jin S, Lin P, Du J, Zang R, Su TT, Herrera A, Zhou M, Yan R, Cui J, Zhu J, Zhou Q, Wang T, Ma J, Koralov SB, Zhang Z, Aifantis I, Segal LN, Diamond MS, Khanna KM, Stapleford KA, Cresswell P, Liu Y, Ding S, Xie Q, Wang J. SARS-CoV-2 exacerbates proinflammatory responses in myeloid cells through C-type lectin receptors and Tweety family member 2. Immunity. 2021 Jun 8;54(6):1304-1319.e9. PMCID: PMC8106883. *Equal contribution.

2. Chen X*, Lu Q*, Zhou H, Liu J, Nadorp B, Lasry A, Sun Z, Lai B, Rona G, Zhang J, Cammer M, Wang K, Al-Santli W, Ciantra Z, Guo Q, You J, Sengupta D, Boukhris A, Zhang H, Liu C, Cresswell P, Dahia PLM, Pagano M, Aifantis I, Wang J. A membrane-associated MHC-I inhibitory axis for cancer immune evasion. Cell. 2023 Aug 31;186(18):3903-3920.e21. Epub 2023 Aug 8. PMID: 37557169. *Equal contribution.

3. Lu Q, Grotzke JE, Cresswell P. A novel probe to assess cytosolic entry of exogenous proteins. Nat Commun. 2018 Aug 6;9(1):3104. PMCID: PMC6079096.

4. Jiang Y*, Lu Q*, Wang Y*, Xu E, Ho A, Singh P, Wang Y, Jiang Z, Yang F, Tietjen GT, Cresswell P, Saltzman WM. Quantitating Endosomal Escape of a Library of Polymers for mRNA Delivery. Nano Lett. 2020 Feb 12;20(2):1117-1123. PMCID: PMC7195212. *Equal contribution.

5. Grotzke JE, Lu Q, Cresswell P. Deglycosylation-dependent fluorescent proteins provide unique tools for the study of ER-associated degradation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3393-8. PMCID: PMC3587246.

6. He K, Wan T, Wang D, Hu J, Zhou T, Tao W, Wei Z, Lu Q, Zhou R, Tian Z, Flavell RA, Zhu S. Gasdermin D licenses MHCII induction to maintain food tolerance in small intestine. Cell. 2023 Jul 6;186(14):3033-3048.e20. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37327784.

7. Hu W, Zhang Y, Fei P, Zhang T, Yao D, Gao Y, Liu J, Chen H, Lu Q, Mudianto T, Zhang X, Xiao C, Ye Y, Sun Q, Zhang J, Xie Q, Wang PH, Wang J, Li Z, Lou J, Chen W. Mechanical activation of spike fosters SARS-CoV-2 viral infection. Cell Res. 2021 Aug 31; PMCID: PMC8406658. Impact factor: 46.3

8. Silberstein JL, Du J, Chan KW, Frank JA, Mathews II, Kim YB, You J, Lu Q, Liu J, Philips EA, Liu P, Rao E, Fernandez D, Rodriguez GE, Kong XP, Wang J, Cochran JR. Structural insights reveal interplay between LAG-3 homodimerization, ligand binding, and function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Mar 19;121(12):e2310866121. doi: 10.1073/pnas.2310866121. Epub 2024 Mar 14. PMID: 38483996; PMCID: PMC10962948.

综述论文:

1. Wang J*, Lu Q*, Chen X*, Aifantis I. Targeting MHC-I inhibitory pathways for cancer immunotherapy. Trends Immunol. 2024 Mar;45(3):177-187. Epub 2024 Mar 2. PMID: 38433029. *Equal contribution.

2. Grotzke JE, Sengupta D, Lu Q, Cresswell P. The ongoing saga of the mechanism(s) of MHC class I-restricted cross-presentation. Curr Opin Immunol. 2017 Jun;46:89-96. PMCID: PMC5554740.

3. Sun J, Lu Q, Sanmamed MF, Wang J. Siglec-15 as an Emerging Target for Next-generation Cancer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2021 Feb 1;27(3):680-688. PubMed ID: 32958700.

4. Gu R, Mao T, Lu Q, Su T, Wang J. Myeloid dysregulation and therapeutic intervention in COVID-19. Semin Immunol. 2021. 2021 Nov 9:101524. PMID: 34823995.

专利:

1. Targeting SARS-CoV-2 viral-immune interaction for COVID-19 therapy (US20220089695A1)

2. Targeting MHC-I antigen presentation modulators for immunotherapy for cancer and autoimmune disorders (WO2024156006A2)

2024 上海市海外高层次青年人才