糜 军 研究员

                肿瘤发病机制与肿瘤早期诊断研究组
                   电话：63846590-776491
                   邮箱：jmei@sjtu.edu.cn

1、微环境代谢对肿瘤进展和治疗的影响

代谢物作为信号分子调控治疗抵抗和肿瘤免疫逃逸

2、肿瘤代谢产物在临床中的应用

代谢物或酶作为诊断或预后标志物以及治疗靶点

糜军多年来致力于，并取得了可喜成绩。发现3-HAA与细胞中转录因子YY1结合，促进PKCζ对YY1-Thr398的磷酸化，从而增强了YY1与下游DUSP6等功能基因的启动子结合，最终促进基因表达和肿瘤凋亡。3-HAA可以抑制索拉非尼耐药肝癌细胞生长，调控磷酸酶活性、抑制AKT和Wnt通路，最终抑制细胞干性并促进肝癌细胞凋亡。索拉非尼和3-HAA联用，能够增加肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。此外，还发现上游调节蛋白PP6以及VCP分别调控了DNA-PK的活性及蛋白稳定性，通过PP6或VCP的调节可以达到增强脑胶质瘤细胞放射敏感性的作用。另外，在研究肿瘤细胞分泌的TGF-β等细胞因子诱导原代成纤维细胞和巨噬细胞分别形成癌症相关成纤维细胞（CAF）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的表观遗传机制方面也取得了重大进展，研究发现miR-21/Smad 7信号通路在TGF-β诱导CAF形成的细胞重编程中起着重要的作用。已在J Hematol Oncol，Cancer Res，Blood，CDDis等世界一流杂志上发表论文30多篇。自2009年回国以来，该课题组共获得了10多项上海市及国家级科研基金资助，总经费超过1000多万元。

教育经历

2001年毕业于上海交通大学医学院（原上海第二医科大学），获得分子生物学博士学位。

工作经历

2001-2005年，美国弗吉尼亚大学微生物系，博士后；

2005-2008年，美国弗吉尼亚大学放射肿瘤系，研究助理教授；

2009年-至今，上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系，课题组长（PI），研究员，博士生导师。

1. 国家自然科学基金面上项目

项目编号：82073040

项目名称：3-羟基邻氨基苯甲酸（3-HAA）诱导肝癌细胞凋亡的作用及机制

项目负责人：糜军

资助部门：国家自然科学基金委

起始年限：2021年1月至2024年12月

资助金额：57万

2. 国家自然科学基金面上项目

项目编号：81872342

项目名称：谷丙转氨酶GPT2通过调控谷氨酸代谢促进乳腺癌转移的机制研究

项目负责人：糜军

资助部门：国家自然科学基金委

起始年限：2019年1月至2022年12月

资助金额：57万

3. 国家重点研发计划重点专项

项目编号：2018YFC1313200

项目名称：恶性肿瘤放疗新技术及新策略研究

子课题负责人：糜军

资助部门：科技部

起始年限：2018年9月至2020年12月

资助金额：257万

4. 国家自然科学基金面上项目

项目编号：81572300

项目名称：肿瘤相关成纤维细胞中色氨酸代谢调节肿瘤免疫耐受的作用及机制

项目负责人：糜军

资助部门：国家自然科学基金委

起始年限：2016年1月至2019年12月

资助金额：65万

5. 国家自然科学基金面上项目

项目编号：81372194

项目名称：IDH3α调节肿瘤相关成纤维细胞有氧糖酵解的机制研究

项目负责人：糜军

资助部门：国家自然科学基金委

起始年限：2014年1月至2017年12月

资助金额：75万

6. 科技部“973”项目

项目编号：2012CB910102

项目名称：代谢相关蛋白质修饰在肿瘤发生发展过程中的作用及机制

项目参与人：糜军

资助部门：国家自然科学基金委

起始年限：2012年1月至2016年12月

资助金额：100万

7. 国家自然科学基金青年项目

项目编号：31000349

项目名称：DNA-PKcs的泛素化修饰对DNA-PK活性的调节机制

项目负责人：糜军

资助部门：国家自然科学基金委

起始年限：2011年1月至2013年12月

资助金额：19万

8. 上海市科委国际合作项目

项目编号：10410710800

项目名称：靶向整合素αVβ3解离蛋白（disintegrin）类多肽的筛选及其在肿瘤早期诊断中的应用研究项目负责人：糜军

资助部门：上海市科委

起始年限：2010年6月至2013年05月

资助金额：35万

9. 国家自然科学基金面上项目

项目编号：81072076

项目名称：丝/苏氨酸蛋白磷酸酶PP6通过DNA-PK调节了脑胶质瘤细胞的放射敏感性

项目负责人：糜军

资助部门：国家自然科学基金委

起始年限：2010年1月至2012年12月

资助金额：35万

10. 上海市科委

项目编号：J5028

项目名称：上海市“肿瘤学”重点学科

子课题负责人：糜军

资助部门：上海市科委

起始年限：2010年1月至2012年12月

资助金额：30万

1. Li N, Xu X, Liu D, Gao J, Gao Y, Wu X, Sheng H, Li Q, Mi J. The delta subunit of the GABAA receptor is necessary for the GPT2-promoted breast cancer metastasis. Theranostics. 2023, Feb, 13(4): 1355-1369.

2. Shi Z, Gan G, Gao X, Chen F, Mi J. Kynurenine catabolic enzyme KMO regulates HCC growth. Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e697.

3. Shi Z, Gan G, Xu X, Zhang J, Yuan Y, Bi B, Gao X, Xu P, Zeng W, Li J, Ye Y, Zhou A, Zhang N, Liu W, Lin S, Mi J. Kynurenine derivative 3-HAA is an agonist ligand for transcription factor YY1. J Hematol Oncol. 2021 Sep 25;14(1):153.

4. Gan G, Shi Z, Liu D, Zhang S, Zhu H, Wang Y, Mi J. 3-hydroxyanthranic acid increases the sensitivity of hepatocellular carcinoma to sorafenib by decreasing tumor cell stemness. Cell Death Discov. 2021 Jul 6;7(1):173.

5. Xu X, Li N, Wang Y, Yu J, Mi J. Calcium channel TRPV6 promotes breast cancer metastasis by NFATC2IP. Cancer Lett. 2021 Oct 28;519:150-160.

6. Cui M, Liu D, Xiong W, Wang Y, Mi J. ERRFI1 induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells in response to tryptophan deficiency. Cell Death Discov. 2021 Oct 4;7(1):274.

7. Gan G, Shi Z, Shangguan C, Zhang J, Yuan Y, Chen L, Liu W, Li B, Meng S, Xiong W, Mi J. The kynurenine derivative 3-HAA sensitizes hepatocellular carcinoma to sorafenib by upregulating phosphatases. Theranostics. 2021 Apr 3;11(12):6006-6018.

8. Zhang J, Shi Z, Xu X, Yu Z, Mi J. The influence of microenvironment on tumor immunotherapy. FEBS J. 2019 Nov;286(21):4160-4175.

9. Shangguan C, Gan G, Zhang J, Wu J, Miao Y, Zhang M, Li B, Mi J. Cancer-associated fibroblasts enhance tumor 18F-FDG uptake and contribute to the intratumor heterogeneity of PET-CT. Theranostics. 2018 Feb 2;8(5):1376-1388.

10. Wang Y, Fu L, Cui M, Wang Y, Xu Y, Li M, Mi J. Amino acid transporter SLC38A3 promotes metastasis of non-small cell lung cancer cells by activating PDK1. Cancer Lett. 2017 May 1;393:8-15.

11. Wang Y, Gan G, Wang B, Wu J, Cao Y, Zhu D, Xu Y, Wang X, Han H, Li X, Ye M, Zhao J, Mi J. Cancer-associated Fibroblasts Promote Irradiated Cancer Cell Recovery Through Autophagy. EBioMedicine. 2017 Mar;17:45-56.

12. Jiang Y, Cao Y, Wang Y, Li W, Liu X, Lv Y, Li X, Mi J. Cysteine transporter SLC3A1 promotes breast cancer tumorigenesis. Theranostics. 2017 Feb 26;7(4):1036-1046.

13. Cao Y, Lin SH, Wang Y, Chin YE, Kang L, Mi J. Glutamic Pyruvate Transaminase GPT2 Promotes Tumorigenesis of Breast Cancer Cells by Activating Sonic Hedgehog Signaling. Theranostics. 2017 Jul 22;7(12):3021-3033.

14. Wu J, Fu R, Liu Z, Li G, Huang X, Xue Y, Xu Y, Sun Y, Zhao J, Mi J. Cell proliferation downregulated by TGF-β2-triggered G1/S checkpoint in clinical CAFs. Cell Cycle. 2017 Jan 15;16(2):172-178.

15. Zhang D, Wang Y, Shi Z, Liu J, Sun P, Hou X, Zhang J, Zhao S, Zhou BP, Mi J. Metabolic reprogramming of cancer-associated fibroblasts by IDH3α downregulation. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1335-48.

16. Xing Y, Zhao S, Zhou BP, Mi J. Metabolic reprogramming of the tumour microenvironment. FEBS J. 2015 Oct;282(20):3892-8.

17. Sun P, Hu JW, Xiong WJ, Mi J. miR-186 regulates glycolysis through Glut1 during the formation of cancer-associated fibroblasts. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(10):4245-50.

18. Zhang D, Shi Z, Li M, Mi J. Hypoxia-induced miR-424 decreases tumor sensitivity to chemotherapy by inhibiting apoptosis. Cell Death Dis. 2014 Jun 26;5(6):e1301.

19. Hu JW, Sun P, Zhang DX, Xiong WJ, Mi J. Hexokinase 2 regulates G1/S checkpoint through CDK2 in cancer-associated fibroblasts. Cell Signal. 2014 Oct;26(10):2210-6.

20. Jiang N, Shen Y, Fei X, Sheng K, Sun P, Qiu Y, Larner J, Cao L, Kong X, Mi J. Valosin-containing protein regulates the proteasome-mediated degradation of DNA-PKcs in glioma cells. Cell Death Dis. 2013 May 30;4(5):e647.

21. Li Q, Zhang D, Wang Y, Sun P, Hou X, Larner J, Xiong W, Mi J. MiR-21/Smad 7 signaling determines TGF-β1-induced CAF formation. Sci Rep. 2013;3:2038.

22. Kong X, Shen Y, Jiang N, Fei X, Mi J. Emerging roles of DNA-PK besides DNA repair. Cell Signal. 2011 Aug;23(8):1273-80.

23. Shen Y, Wang Y, Sheng K, Fei X, Guo Q, Larner J, Kong X, Qiu Y, Mi J. Serine/threonine protein phosphatase 6 modulates the radiation sensitivity of glioblastoma. Cell Death Dis. 2011 Dec 8;2(12):e241.

24. Mi J, Guo C, Brautigan DL, Larner JM. Protein phosphatase-1alpha regulates centrosome splitting through Nek2. Cancer Res. 2007 Feb 1;67(3):1082-9.

25. Mi J, Dziegielewski J, Bolesta E, Brautigan DL, Larner JM. Activation of DNA-PK by ionizing radiation is mediated by protein phosphatase 6. PLoS One. 2009;4(2):e4395.