侯照远
  肿瘤微环境基因表达调控研究组

  地址：上海市重庆南路280号西7号楼110室，200025，上海

  电话：021-63846590-776714
  邮箱：houzy@sjtu.edu.cn

   本课题组主要研究方向是在上皮-间质细胞转化（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）和肿瘤转移中基因网络的表达与调控。具体研究对象是转录因子Snail抑制基因转录的分子机理。Snail属于含有SNAG结构域的锌指（zinc-finger）蛋白家族成员。SNAG位于Snail分子的氨基端，具有抑制基因转录的功能。在胚胎发育和肿瘤转移过程中，Snail是诱导EMT的关键因子，是连接多种促肿瘤转移信号通路的中心分子。因此，研究Snail在细胞内的作用机理不仅在理论上有助我们弄清楚肿瘤转移的机制，在临床上也能够提供新的靶点进行药物设计和制定有效的治疗方案。

   当前正在对组蛋白精氨酸甲基化在肿瘤转移中的作用进行探讨。组蛋白精氨酸残基甲基化对基因的表达与调控具有重要作用。但是相对于其它组蛋白修饰例如磷酸化，赖氨酸的甲基化等，精氨酸的甲基化研究没有因以足够的重视。精氨酸甲基转移酶V（Prmt5）属于II型精氨酸甲基转移酶，除了能够甲基化修饰组蛋白H2A，H3和H4上的精氨酸残基，还能够修饰非主蛋白底物例如转录延长因子SPT5。Prmt5 通过甲基化修饰组蛋白来直接负调控基因表达，也能够用过甲基化修饰来调控蛋白复合体的组装来间接调控基因表达。我们前期研究发现了Snail同过结合Ajuba和Prmt5来抑制转录，其中Ajuba作为支架蛋白，连接Snail和Prmt5共同形成一个多蛋白复合体。

2003年于美国辛辛那提大学医学院获生理学博士学位，宾夕法尼亚大学博士后, Wistar研究所任研究助理（staff scientist），期间曾获美国国防部Idea Award 专项基金支持。

2011年2月回国，任上海交通大学医学院生化与细胞系研究员，基因表达与调控课题组长。主要研究转录因子在肿瘤发生和转移的基因网络的表达调控，论文发表在PNAS、Cancer Research，Nucleic Acid Research等刊物。

1. 2023年度国家自然科学基金面上项目

项目批准号：82273392

项目名称：Snail激活内质网未折叠蛋白反应（UPR）的分子机制

起止年限：2023年1月至2026年12月

资助金额：52万元

2. 2019年度国家自然科学基金面上项目

项目批准号：81872131

项目名称：去泛素化酶USP29促进乳腺癌细胞转移的分子机制

起止年限：2019年1月至2021年12月

资助金额：60万元

3. 2017年度国家自然科学基金面上项目

项目批准号：31671415

项目名称：LIM 蛋白Ajuba促进脂肪细胞分化的分子机制

起止年限：2017年1月至2020年12月

资助金额：62万元

3. 2015年度上海市国际科技合作基金项目

项目批准号：15410724200

项目名称：受Snail调控的非编码RNA Lnc00261对胰腺癌发生和转移的调控作用研究

起止年限：2016年1月至2018年12月

资助金额：30万元

4. 2014年度国家自然科学基金面上项目

项目批准号：81372309

项目名称：硫酰化限速酶PAPSS2在Snail诱导EMT和乳腺癌转移中的作用机理

起止年限：2014年1月至2017年12月

资助金额：75万元

5. 2013年度上海市科委基础研究重大重点项目

项目批准号：13JC1401302

项目名称：Snail/Ajuba多蛋白复合体对子宫内膜癌发生和转移作用研究

起止年限：2013年9月至2016年8月

资助金额：30万元

6. 2013年度国家科技部重大研究计划（973）子课题

项目名称：蛋白质的赖氨酸修饰在肿瘤发生重的作用

子课题骨干：侯照远

起止年限：2013年1月至2016年12月

资助金额：85万元

7. 2012年度上海市浦江人才计划（A类）

项目批准号：12PJ1405700

项目名称：LIM蛋白Ajuba在乳腺癌激素治疗抗性中的作用机理

起止年限：2012年10月至2014年9月

资助金额：20万元

8. 2012年度国家自然科学基金面上项目

项目批准号：81172028

项目名称：精氨酸甲基化修饰在Snail 诱导的EMT 和肿瘤转移中的作用

起止年限：2012年1月至2015年12月

资助金额：60万元

1. Jie Zhang(#); Yuanyuan Yu(#); Xiuqun Zou(#); Yaning Du; Qiankun Liang; Mengyao Gong; Yurong He; Junqi Luo; Dandan Wu; Xiaoli Jiang; Matt Sinclair; Emad Tajkhorshid; Hong-Zhuan Chen; Zhaoyuan Hou(*); Yuejuan Zheng(*); Lin-Feng Chen(*); Xiao-Dong Yang(*). WSB1/2 target chromatin-bound lysinemethylated RelA for proteasomal degradation and NF-κB termination, Nucleic Acids Research, 2024

2. Xiuqun Zou(#), Li Ma(#), Yihong Zhang, Qun Zhang, Chu Xu, Dan Zhang, Yimin Chu, Jie Zhang, Mengying Li, Hui Zhang, Jiamin Wang, Chicheng Peng, Gang Wei, Yingjie Wu(*), Zhaoyuan Hou(*) and Hao Jia(*). GATA zinc finger protein p66β promotes breast cancer cell migration by acting as a co-activator of Snail. Cell Death and Disease, 2023, 14:382 ; https://doi.org/10.1038/s41419-023-05887-w

3. Dan Zhang(#), Yihong Zhang(#), Xiuqun Zou, Mengying Li, Hui Zhang, Yaning Du, Jiamin Wang, Chicheng Peng, Chunyan Dong(*) and Zhaoyuan Hou(*). CHST2-mediated sulfation of MECA79 antigens is critical for breast cancer cell migration and metastasis. Cell Death and Disease, 2023, 14:288 ; https://doi.org/10.1038/s41419-023-05797-x  

4. Linjun Shi(#),Yuquan Yang(#), Mengying Li(#), Chenxi Li, Zengtong Zhou, Guoyao Tang, Lan Wu, Yilin Yao, Xuemin Shen(*), Zhaoyuan Hou(*), Hao Jia(*). LncRNA IFITM4P promotes immune escape by up-regulating PD-L1 via dual mechanism in oral carcinogenesis. Molecular Therapy, 2022, 30(4):1564-1577.

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11. Jia H, Peng H, Hou Z. Ajuba: An emerging signal transducer in oncogenesis. Pharmacol Res. 2020, 151:104546.（review）

12. Bosen Zhang(#), Liwei Song(#), Jiali Cai, Lei Li, Hong Xu, Mengying Li, Jiamin Wang, Minmin Shi, Hao Chen1(*), Hao Jia(*), and Zhaoyuan Hou(*).The LIM protein Ajuba/SP1 complex forms a feed forward loop to induce SP1 target genes and promote pancreatic cancer cell proliferation. J Exp Clin Cancer Res. 2019, 38(1):205.

13. Beihui Xu(#), Qi Li(#), Ning Chen, Chunxiao Zhu, Qingrong Meng, Kasirajan Ayyanathan6 Wenli Qian, Hao Jia, Jiamin Wang(*), Peihua Ni(*), Zhaoyuan Hou(*). The LIM protein Ajuba recruits DBC1 and CBP/p300 to acetylate ERα and enhances ERα target gene expression in breast cancer cells. Nucleic Acids Res. 2019, 47(5):2322-2335.

14. Yihong Zhang(#), Xiuqun Zou(#), Wenli Qian, Xiaoling Weng, Lin Zhang, Liang Zhang, Shuang Wang, Xuan Cao, Li Ma, Gang Wei(*), Yingjie Wu(*), Zhaoyuan Hou(*). Enhanced PAPSS2/VCAN sulfation axis is essential for Snail-mediated breast cancer cell migration and metastasis. Cell Death Differ. 2019, 26:565-579.

15. Yingying Wang(#), Xiaoling Weng(#), Luoyang Wang(#), Mingang Hao, Yue Li, Lidan Hou, Yu Liang, Tianqi Wu, Mengfei Yao, Guowen Lin, Yiwei Jiang, Guohui Fu, Zhaoyuan Hou(*), Xiangjun Meng(*), Jinsong Lu(*), and Jianhua Wang(*). HIC1 deletion promotes breast cancer progression by activating tumor cell/fibroblast crosstalk. J Clin Invest. 2018, 128(12):5235-5250.

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