徐楠杰
神经细胞发育与脑功能失调研究组
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邮箱：xunanjie@shsmu.edu.cn
英文网页：Loop | Nan-Jie Xu,
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徐楠杰，特聘教授、研究员、博士生导师，解剖学与生理学系执行主任。入选国家高层次人才特支计划科技创新领军人才、上海市科委优秀学术带头人、国家海外高层次青年人才计划。兼任中国细胞生物学学会理事、神经细胞生物学分会会长、中国神经科学学会神经发育与再生分会委员、上海市衰老和退行性疾病分会常务理事、上海市神经科学学会理事。实验室研究方向集中在神经突触发育和神经退行性病变。
研究方向
研究兴趣聚焦认知行为相关的神经发生和突触发育以及神经退变早期的突触丢失机制：
1. 成体神经干细胞静息和激活转换调节
神经干细胞和神经前体细胞参与神经环路的维持和更新。我们发现自主运动等外界刺激能够促进海马齿状回神经元活动增强，改变神经干细胞微环境进而使静息态神经干细胞激活，加速神经干细胞的增殖分化和神经元的新生（Sci Adv 2019）。我们致力于解析成体神经干细胞静息态和激活态的转换机制，并阐明环境刺激对新生神经元细胞及功能性突触形成的调节作用。
2. 发育期行为的突触发生和环路形成
发育期情感和认知相关行为的产生需要特异神经元连接和突触的形成。我们揭示了海马CA1和杏仁核的兴奋性神经元的早期突触形成介导先天性恐惧的产生的机制（Nat Commun 2016; J Neurosci 2016），进一步发现海马DG-CA3区突触是发育期动物产生最早的社交识别记忆的结构基础（J Cell Biol 2018; Mol Psychiatry 2021），发育期的社交行为促进长期记忆的突触维持并拮抗遗忘的发生（Transl Psychiatry 2020）。我们还解析了启动社交行为的前额叶皮层重要细胞和分子机制（PNAS 2023）。我们探索大脑发育过程中长距离神经环路如何通过连接整合外界信号到脑内的认知和情感关键核团，以及这些核团之间如何形成突触，进而介导社交，情绪，奖赏等行为的产生。
3. 神经退行性病变早期的突触丢失机制
阿尔茨海默病（AD）的大脑神经元功能异常远早于典型病理特征的出现。我们发现轻度认知损伤发生时初期神经元胞内钙失衡和突触丢失是引发晚期记忆障碍的重要原因（Transl Neurodegener 2020; J Clin Invest 2022）。我们利用家族性AD模型，研究疾病早期病理微环境因素和胞内钙稳态之间的重要调节关系，深入解析引发重要核团内神经元退变和突触丢失的关键分子机制。
科研项目
1.科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目子课题：本能情绪相关脑区神经元集群和神经环路（2021-2026）
2.国家自然科学基金重点项目：出生后发育期社交行为的突触发生和环路形成机制（2021-2025）
3.国家自然科学基金面上项目：阿尔茨海默病早期异常情感表征和认知环路调节机制（2019 -2022）
4.国家自然科学基金面上项目：PDZ蛋白Lnx1介导的海马神经环路发育和可塑性机制 （2017-2020）
5.国家重点基础研究发展计划（973项目子课题）：调控前脑神经祖细胞发育过程的微环境解析（2014-2018）
6.国家自然科学基金面上项目：EphB受体信号介导的神经干细胞分化机制（2014-2017）
7.国家自然科学基金重大研究计划培育项目：Eph-ephrin受体信号介导的情感和记忆相关神经环路的发育机制（2013-2015）
8.国家自然科学基金面上项目：神经轴突剪切的Eph-ephrin双向信号转导（2013）
代表性论文、专著与专利
1.He LN (何丽娜), Chen S, Yang Q, Wu Z, Lao ZK, Tang CF, Song JJ, Liu XD, Lu J, Xu XH, Chen JJ, Xu TL, Sun S*, Xu NJ*. EphB2 dependent prefrontal cortex activation promotes long-range social approach and partner responsiveness. Pro Nat Acad Sci U S A, 120(9): e2219952120 (2023).
2.Zou HY (邹浩玉)#, Guo L (郭霖)#, Zhang B#, Chen S, Wu XR, Liu XD, Xu XY, Li BY, Chen SD, Xu NJ*, Sun S*. Aberrant miR-339-5p/neuronatin signaling causes prodromal neuronal calcium dyshomeostasis in mutant presenilin mice. J Clin Invest, 132(8): e149160 (2022).
3.Liu XD (刘贤东)#, Ai PH (艾鹏辉)#, Zhu XN, Pan YB, Halford MM, Henkemeyer M, Feng DF, Xu TL, Sun S*, Xu NJ*. Hippocampal Lnx1-NMDAR multi-protein complex mediates initial social memory. Mol Psychiatry, 26:3956–3969 (2021).
4.Xu M (徐淼), Zhu JY, Liu XD, Luo MY, Xu NJ*. Roles of physical exercise in neurodegeneration: reversal of epigenetic clock. Transl Neurodegener, 10:30 (2021). (Review)
5.Wu XR (吴欣蓉)#, Zhang Y (张豫)#, Liu XD, Han WB, Xu NJ*, Sun S*. EphB2 mediates social isolation-induced memory forgetting. Transl Psychiatry, 10:389 (2020).
6.Ai PH (艾鹏辉)#, Chen S (陈偲)#, Liu XD, Zhu XN, Pan YB, Feng DF, Chen SD, Xu NJ*, Sun S*. Paroxetine ameliorates prodromal emotional dysfunction and late-onset memory deficit in Alzheimer’s disease mice. Transl Neurodegener, 9:18 (2020).
7.Dong J (董健), Pan YB, Wu XR, He LN, Liu XD, Feng DF, Xu TL, Sun S*, Xu NJ*. A neuronal molecular switch through cell-cell contact that regulates quiescent neural stem cells. Sci Adv, 5: eaav4416 (2019).
8.Liu XD (刘贤东), Zhu XN, Halford MM, Xu TL, Henkemeyer M, Xu NJ*. Retrograde regulation of mossy fiber axon targeting and terminal maturation via postsynaptic Lnx1. J Cell Biol, 217: 4007-4024 (2018).
9.Zhu XN (朱晓娜), Liu XD, Zhuang H, Henkemeyer M, Yang JY*, Xu NJ*. Amygdala EphB2 signaling regulates glutamatergic neuron maturation and innate fear. J Neurosci, 36(39):10151-10162 (2016).
10.Zhu XN (朱晓娜), Liu XD, Sun S*, Zhuang H, Yang JY, Henkemeyer M, Xu NJ*. Ephrin-B3 mediates timed axon targeting and amygdala spinogenesis for innate fear behaviour. Nat Commun, 7:11096 (2016).
11.Xu NJ, Sun S, Gibson J and Henkemeyer M*. A dual shaping mechanism for postsynaptic ephrin-B3 as a receptor that sculpts dendrites and synapses. Nat Neurosci, 14: 1421-1429 (2011).
12.Xu NJ, Henkemeyer M*. Ephrin-B3 reverse signaling through Grb4 and downstream cytoskeletal regulators mediates axon pruning. Nat Neurosci, 12: 268-276 (2009).
13.Xu NJ, Yu YX, Zhu JM, Liu H, Shen L, Zen R, Zhang X, Pei G*. Inhibition of SNAP-25 phosphorylation at Ser187 is involved in chronic morphine-induced down-regulation of SNARE complex formation. J Biol Chem, 279: 40601-8 (2004).
14.Xu NJ, Bao L, Fan HP, Bao GB, Pu L, Lu YJ, Wu CF, Zhang X*, Pei G*. Morphine withdrawal increases neuronal glutamate uptake and surface expression of glutamate transporter GLT1 at hippocampal synapses. J Neurosci, 23: 4775-4784 (2003).
团队介绍
姓名 |
职称 |
邮箱 |
陈 偲 |
实验师 |
chensi@shsmu.edu.cn |
刘贤东 |
助理研究员 |
819204541@qq.com |
黄 旭 |
讲师 |
hxedith@163.com |
李晓童 |
讲师 |
row119@126.com |
吴欣蓉 |
博士生（联培） |
goodyaar@163.com |
韩吴波 |
直博生（联培） |
349417183@qq.com |
唐长飞 |
直博生 |
020710910050@sjtu.edu.cn |
汪华志 |
直博生 |
wanghuazhi@sjtu.edu.cn |
劳钲凯 |
直博生 |
zhengkai.lao@sjtu.edu.cn |
杨 琦 |
直博生 |
yangki123@sjtu.edu.cn |
李梦菲 |
直博生 |
mengfei_li0211@163.com |
高一宁 |
博士生（联培） |
gynsjtu@163.com |
于清崧 |
博士生（联培） |
yuqingsong98@163.com |
叶子煊 |
硕士生（联培） |
jakinda_ye@sjtu.edu.cn |
实验室毕业研究生（含联合培养）:
1.朱晓娜博士 2012-2016 （联培），博士后 2016-2018
2.刘贤东博士 2013-2018；博士后2019-2023
3.黄国辉博士 2013-2017 （联培）
4.董健博士 2013-2019
5.郭霖博士 2014-2018
6.何丽娜博士 2018-2023
7.黄朝帅硕士 2013-2015（联培）
8.艾鹏辉硕士 2016-2019（联培）
9.潘渊博硕士 2016-2018（联培）
10.朱亮硕士 2017-2019（联培）
11.吴欣蓉硕士 2017-2021（联培）；博士生2021-（联培）
12.张豫硕士 2018-2021
13.徐淼硕士 2018-2021（联培）
14.邹浩玉硕士 2018-2022（联培）
15.李娜硕士 2019-2022
16.徐心雨硕士 2010-2022（联培）
