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张健
  作者:  2018-12-31

张健

系统生物信息学、药物化学及化学生物学组

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张健,上海交通大学特聘教授,药物化学与生物信息学中心主任,国务院学位委员会学科评议组成员国家杰出青年基金获得者2002年毕业于北京大学药学院,获药学士学位,北京大学优秀毕业生,免推至中国科学院上海药物研究所, 2007年获药学博士学位,全国优秀博士论文。2009年回国受聘于上海交通大学医学院至今。张健教授主要从事药物设计、药物化学和化学生物学研究,特别是精准靶标识别和First-in-class原创药物先导发现等方向做出了一系列突破性成果。以通讯作者在包括Nat Chem Biol, Sci Adv, Am J Hum Genet, Nucleic Acids Res, J Med Chem等国际学术杂志上发表SCI论文90余篇。近年来代表性工作包括:(1)发展临床样本靶标识别方法识别抗肿瘤新靶标(2)发展变构药物设计方法发现多种全新变构活性分子;(3)研发抗肿瘤新靶标首个First-in-class药物先导,如SIRT6激动剂MDL-800APC/Asef互作首个抑制剂MAIT-203等。他引超过5000次,H因子为43,获国内外专利9(第一发明人5)。受邀以通讯作者在国际顶尖综述杂志Chem RevChem Soc Rev撰写变构药物机制综述,均作为封面文章重点推荐;受美国化学会旗舰期刊Acc Chem Res特邀回顾10年来引领变构药物设计领域发展的贡献;Springer-Nature出版社邀请作为主编撰写国际首本变构药物发现类书Protein Allostery in Drug Discovery常年担任ScienceNat Chem70余种SCI期刊审稿人,澳大利亚Austrian Science Fund (FWF)等基金和西班牙University of Barcelona等学校Tenure考核的国际评审人。由于在精准靶标识别和First-in-class药物先导发现方面的贡献,获美国化学会Excellent Research Advisor、中国药学会生物医药创新奖、2017年中国十大科技新锐人物、Roche Creative Chemistry Award和药明康德生命化学研究奖等荣誉。先后主持国家自然科学基金委重大项目、国家重大新药创制等项目。

5年代表性文章 (*为通讯作者)

1.                Lu S, Shen Q, Zhang J*. Allosteric methods and their applications: facilitating the discovery of allosteric drugs and the investigation of allosteric mechanisms. Acc Chem Res. 2019, 52(2): 492-500.

2.                Huang Z, Zhao J, Deng W, Chen Y, Shang J, Song K, Zhang L, Wang C, Lu S, Yang X, He B, Min J, Hu H, Tan M, Xu J, Zhang Q, Zhong J, Sun X, Mao Z, Lin H, Xiao M, Chin YE, Jiang H, Xu Y*, Chen G*, Zhang J*. Identification of a cellular active SIRT6 allosteric activator. Nat Chem Biol. 2018, 14(12): 1118-1126.

3.                Jiang H, Deng R, Yang X, Shang J, Lu S, Zhao Y, Song K, Liu X, Zhang Q, Chen Y, Chinn YE, Wu G, Li J, Chen G, Yu J*, Zhang J*. Peptidomimetic inhibitors of APC-Asef interaction block colorectal cancer migration. Nat Chem Biol. 2017, 13(9):994-1001.

4.                Huang M, Song K, Liu X, Lu S, Shen Q, Wang R, Gao J, Hong Y, Li Q, Ni D, Xu J, Chen G, Zhang J*. AlloFinder: a strategy for allosteric modulator discovery and allosterome analyses. Nucleic Acids Res. 2018, 46: 451-458.

5.                Shen Q, Cheng F, Song H, Lu W, Zhao J, An X, Liu M, Chen G, Zhao Z*, Zhang J*. Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes. Am J Hum Genet. 2017, 100(1): 5-20.

6.                Lu S*, Ni D, Wang C, He X, Lin H, Wang Z*, Zhang J*. Deactivation pathway of Ras GTPase underlies conformational substates as targets for drug design. ACS Catalysis. 2019, 9(8): 7188-7196.

7.                Liu X, Lu S, Song K, Shen Q, Ni D, Li Q, He X, Zhang H, Wang Q, Chen Y, Li X, Wu J, Sheng C, Chen G, Lu X*, Zhang J*. Unraveling allosteric landscapes of allosterome with ASD. Nucleic Acids Res. 2020, 48: 394-D401.

8.                Song K, Li Q, Gao W, Lu S, Shen Q, Liu X, Wu Y, Wang B, Lin H, Chen G, Zhang J*. AlloDriver: a method for the identification and analysis of cancer driver targets. Nucleic Acids Res. 2019, 47: 315-321.

9.                Yang X, Zhong J, Zhang Q, Qian J, Song K, Ruan C, Xu J, Ding K, Zhang J*. Rational Design and Structure Validation of a Novel peptide Inhibitor of the Adenomatous Polyposis Coli (APC)-Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 4 (Asef) Interaction. J Med Chem. 2018, 61(17): 8017-8028.

10.                Lu S, Jang H, Muratcioglu S, Gursoy A, Keskin O, Nussinov R*, Zhang J*. Ras conformational ensembles, allostery and signaling. Chem Rev. 2016, 116(11): 6607-6665.