近日，Cancer Research杂志在线发表了题为“The Phenotypic and Signaling Consequences of a Novel Aberrantly Spliced Tran of Fibroblast Growth Factor Receptor 3 in Hepatocellular Carcinoma”的学术论文，该论文是由瑞金医院普外科彭承宏、沈柏用、邱伟华的研究团队在上海消化外科研究所独立完成的一项研究成果。该研究阐明了肝癌中纤维母细胞生长因子受体3（FGFR3）剪接突变对肝癌生物学行为调控的分子机制。

　　目前，肝癌发生发展的确切机制尚不明确，传统的AFP诊断肝癌的特异性和敏感性一般，以索拉菲尼为骨干药物的靶向治疗也获益有限。近年来瑞金医院普外科团队发现原发性肝癌中存在FGFR3的特异性异常高表达，其表达程度和肝癌的恶性密切相关，然而其表达异常的具体分子机制和确切调控网络至今尚未明确。

　　在彭承宏教授和沈柏用教授的指导下，邱伟华教授对肝癌中FGFR3剪接变异的分子机制进行了深入的研究，研究结果提示：在中国人群肝癌中存在一定比例的FGFR3第7-9外显子剪接突变，突变后的FGFR3与配体结合力明显高于野生型FGFR3，导致FGFR3出现独立于配体的受体自激活，而且可以出现独立于配体或者低配体结合力的受体自身二聚体化和自身磷酸化，这些突变可导致FGFR3功能异常，激活ERK和PI3K/AKT/mTOR等多个下游信号通路，通过E-cadhein、Snail、Vimentin和MMP-9等效应基因促进肝癌细胞的增殖和转移。本研究首次证实了肝癌中FGFR3剪接变异导致的异常信号通路激活是促进肝癌高转移性、高侵袭性的可能因素。同时本研究中所建立的桥接法靶基因合成、受体配体结合力检测体系以及受体二聚体检测体系也将成为今后研究肝癌发病机制的重要平台。

　　此次的研究为FGFR3作为一种新的药物靶点治疗肝癌提供了强有力的实验依据。该研究得到了国家自然科学基金委和上海市科委慈善研究基金的资助，全部研究在国内完成，具有完全独立的知识产权，研究结果已申报2项专利。并且，针对原发性肝癌进行了序列性研究，由浅入深、逐步推进地发表了多篇较高质量研究论文。