附属六院高锋课题组乳腺癌病人转移研究取得创新性成果
2015-04-16 浏览( 来源:上海第六人民医院 
 撰稿:郭跃武
 摄影:

  乳腺癌的早期诊断和控制转移是实现临床治愈的关键,但目前尚无早期预报肿瘤转移的可靠信号。附属第六人民医院检验科高锋教授领衔的课题组,致力于研究多聚糖-透明质酸(HA)相关分子在乳腺癌转移中的作用及分子机制,在乳腺癌转移的早期诊断方面取得创新性发现。近日,该研究成果发表于国际著名学术期刊 FASEB Journal上,这是该课题组继2012年在《生物化学杂志(J Biol Chem)》上报道多糖HA参与乳腺癌发生发展后的新一轮重要突破。

  乳腺癌是全球女性发病率最高的肿瘤,我国乳腺癌发病率增速已跃居世界第一,高达10女性中就有1个。做了全乳切除,还会复发?复发概率有多少?一旦复发,生存希望就很渺茫了。歌手姚贝娜因乳腺癌转移去世,让很多没有医学背景的人在惋惜之余,头脑里不免会闪过这样的问题:“转移的早期发现非常重要”。通过多年来的深入研究,人们对乳腺癌转移的分子机理有了一定认识,其中,高锋教授领导的科研团队通过分析大量的临床乳腺癌患者血清,发现乳腺癌血清中小分子寡糖(LMW-HA)的水平显著高于良性疾病,并与患者的淋巴结转移程度显著相关,由此课题组提出LMW-HA是独立判断乳腺癌转移的重要指标。据高锋教授介绍,透明质酸HA是细胞外基质的主要成分,围绕在人体细胞周围形成富含水的微环境,肿瘤时HA会被降解形成寡聚糖小片段LMW-HA,这些小分子寡聚糖具有活跃的生物学活性。该文第一作者硕士研究生吴曼介绍,课题组基于这一现象,进一步发现LMW-HA的分泌水平与乳腺癌细胞的侵袭能力呈高度正相关;反之,抑制LMW-HA的生成则明显抑制甚至阻止乳腺癌细胞的侵袭能力,该发现揭示了LMW-HA在调控乳腺癌转移中的重要作用。

  该项研究发现了LMW-HA的血清水平与乳腺癌病人的淋巴结转移密切相关,有望成为临床上判断乳腺癌转移的指标;同时发现LMW-HA在调控乳腺癌侵袭中的重要作用,提示LMW-HA可能成为一种新的乳腺癌早期转移血清标志分子,LMW-HA的血清水平对乳腺癌早期转移的诊断可能具有重要的临床价值,为乳腺癌转移的临床研究提供了方向。

  据了解,高锋教授还担任上海医学会检验医学分会顾问、上海免疫学会临床免疫主任委员、上海检验学会副主任委员等学术团体要职,主持上海检验学会免疫分会工作多年,致力推动上海市临床检验诊断工作的发展。长期以来,他临床上主攻肿瘤免疫及肝病的实验室诊断研究,擅长病毒性肝炎、肝硬化的实验室诊断,尤其是乙肝HBV灰区值的判定标准,开发研制的多种试剂盒已实现技术转化,在全国广泛应用。

  作为首席科学家,高教授承担国家高技术研究发展计划“863计划”,并主持国家自然科学基金3项、上海市科委重点项目2项和国家“十一五”重大攻关子课题等项目,入选上海市优秀学术带头人培养计划。科研主攻肿瘤转移与分子靶向治疗,围绕细胞外基质在肿瘤耐药中的作用及机制开展深入系统的研究,发现了细胞外基质中透明质酸HA与乳腺肿瘤的耐药性密切相关,并系统阐明了HA诱导耐药的新机制;率先发现HA的小分子降解产物——寡聚糖oHA能够逆转乳腺肿瘤耐药,并深入系统的明确了其分子机制;发现oHA作为药物载体在突破 “保护性屏障”、逆转乳腺肿瘤耐药中的重要作用,展示出良好的药物研发前景。此外,他在肿瘤早期转移的诊断及治疗方面研究多年,并取得重要进展,拓展了糖分子等在肿瘤诊疗领域的新功能。


 

 
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