近日，国际学术期刊《Oncogene》在线发表了健康所时玉舫研究组题为“p53 Regulates Mesenchymal
Stem Cell-mediated Tumor Suppression in a Tumor Microenvironment
through Immune Modulation”的研究论文，报道了抑癌基因p53缺失在间充质干细胞（Mesenchymal
stem cells, MSCs）塑造肿瘤微环境中的重要作用。
p53是著名的抑癌基因之一，大约50%的恶性肿瘤中存在它的突变。然而，之前的研究大多集中于探讨肿瘤细胞中p53的突变，而肿瘤基质细胞中的p53表达变化是否会影响肿瘤的发生尚未得到太多关注。目前，作为肿瘤微环境中的重要组成之一，肿瘤基质干细胞对肿瘤生长的重要影响正得到越来越多的关注。有报道显示，肿瘤周围的基质细胞中的确可以观察到p53的突变，但这种表达的变化对肿瘤生长的影响及机制仍不清楚。
博士研究生黄寅等通过一系列研究发现，相比于正常小鼠，黑色素瘤细胞在p53缺失小鼠中的生长更迅速，提示肿瘤基质环境中p53的突变也可以影响肿瘤的生长。由于MSCs可以被招募到肿瘤部位并成为肿瘤微环境的主要组成之一，他们进而将黑色素瘤细胞与分别来源于野生型或p53缺失小鼠骨髓的MSCs共接种到C57BL/6小鼠上，结果显示来源于p53缺失小鼠的MSCs显著地促进肿瘤生长，但是，这种作用并未在免疫缺陷小鼠中观察到。因此，p53缺失MSCs主要通过调节肿瘤部位的免疫反应调控肿瘤生长。p53缺失MSCs调控肿瘤免疫反应的机制与它受炎症因子刺激后，表达更高水平的一氧化氮合成酶及其相应的产物—-氧化氮密切相关，从而比野生型MSCs具有更强的免疫抑制作用。当在体内肿瘤模型中使用一氧化氮合成酶抑制剂S-甲基异硫脲硫酸盐（SMT）时，p53缺失MSCs的促肿瘤作用也会消失。因此，他们的研究证明了肿瘤基质细胞中p53的表达状态在肿瘤发生中发挥重要作用，而这一作用是通过调节免疫反应实现的。该研究为癌症治疗提供了新的靶点和方向。
该研究得到了国家科技部、中国科学院战略性先导科技专项、中国科学院知识创新工程重大项目、国家自然科学基金委的资助。
