最近，Oncogene和In J Cancer同时在线发表基础学院病理教研室/医学科学研究院肿瘤发生与靶向治疗研究组的两篇研究论文。课题组研究发现，阴离子交换蛋白1（AE1，是一种只表达在正常红细胞膜的糖蛋白）mRNA实际上在机体组织细胞普遍表达，但在蛋白质翻译水平被沉默。在胃癌细胞中AE1的翻译过程被重新开启，在排除了能够引起蛋白质异常翻译的其他因素后，课题组发现miR-24在AE1的翻译过程中发挥了关键作用。当胃癌细胞内miR-24表达减少时，AE1开始翻译并在细胞浆内与p16相互作用使后者不能入核发挥细胞周期负调控作用，细胞异常增殖。外源性miR-24通过下调AE1使被其扣押的p16入核、胃癌细胞阻滞在G2/M期。课题组还发现，胃泌素（〉3天）通过p16启动子下调胃癌细胞浆内p16的表达，进而间接导致AE1蛋白稳定性下降，胃泌素通过使胃癌细胞浆内AE1与p16的减少而抑制胃癌细胞增殖，这种效应与RNAi诱导的AE1/p16下调一致。动物实验同时发现，系统性高胃泌素血症及静脉注射AE1 RNAi 表达载体均能使胃癌细胞小鼠荷瘤生长显著减慢。该研究为以AE1为靶标的胃癌靶向治疗提供了实验依据。
以上研究得到国家自然基金及科技部863项目的支持。
