循环肿瘤细胞的捕获、分离与分析已成为肿瘤研究的热点，并且为肿瘤早期检测、分子分型和抗癌药物设计等提供了新的可能。上海交通大学医学院分子医学研究院、癌基因及相关基因国家重点实验室左小磊研究员、南京大学马余强教授等合作提出了一种框架核酸拓扑结构诱导的细胞膜表面抗原重排，成功实现了循环肿瘤细胞的高灵敏捕获与检测。该研究工作以“DNA framework-programmed cell capture via topology-engineered receptor-ligand interactions”为题，于11月6日在线发表于《美国化学会志》杂志（影响因子14.69）。上海交通大学医学院分子医学研究院博士后、上海交通大学医学院博士后激励计划获得者李敏为第一作者。

以循环肿瘤细胞检测为代表的液体活检在肿瘤早期诊断、肿瘤分子分型和预后判断中发挥着关键性作用。常规的循环肿瘤细胞捕获方法建立在抗体或核酸适体对肿瘤细胞膜表面抗原的识别，然而这种基于单一结合作用的分子识别模式（1：1）通常导致较低的捕获效率。针对这一关键问题，李敏等在左小磊研究员的指导下，采用自组装框架核酸来合成具有特定结构的拓扑适配体，将循环肿瘤细胞的识别模式由单一结合作用（1：1）提升至拓扑结构诱导的多价结合作用（n：n），该方法具有可编程设计的优点。这一新策略一方面实现了基于框架核酸的拓扑适配体制备；另一方面显著提高核酸适配体与细胞膜抗原的结合能力以及循环肿瘤细胞的捕获效率。这种框架核酸诱导的拓扑适配体不仅结构精确、可控、稳定，而且能大批量制造，为研究循环肿瘤细胞的捕获、分子分型等提供了新的研究工具。