近日，附属瑞金医院王刚教授团队通过分析阿尔茨海默病及轻度认知障碍患者的语言特征，在国际上另辟蹊径地提出了新型语言生物标志物-“闻声识智”。目前，该研究成果在线发表于国际知名医学期刊BMC Medicine上，论文标题为：Speech silence character as a diagnostic biomarker of early cognitive decline and its functional mechanism: a multicenter cross-sectional cohort study。

阿尔茨海默病（Alzheimer’ s disease, AD）是最为常见的神经退行性疾病，起病隐匿，患者就诊时往往已进入疾病中晚期，因此如何早筛查、早诊断AD成为当务之急。遗忘型轻度认知障碍（amnestic mild cognitive impairment, aMCI）是正常衰老与AD间的中间阶段，超过50%的患者会在诊断后的5年内发展成为AD，因此aMCI阶段被视为干预的黄金时期。过去，AD和aMCI的生物标志物研究主要集中在体液和神经影像特征指标上，尽管有些取得了不错的诊断效果，但多存在费用高昂、侵入性检查的特点。

因此，王刚教授团队从临床出发另辟蹊径，关注到AD、aMCI患者在疾病早期即可出现语言功能受损的特点，开发了认知障碍自动化语音识别分析软件（2016SR164680），通过分析语段中停顿比率（percent silence duration, PSD）来探索筛查及诊断用新型标志物。在前期研究的基础上，团队在国内多中心进行检测发现，与健康老年人相比，PSD在aMCI和AD患者中均显著下降。PSD对于AD与健康老年人分类的ROC曲线下面积为0.84，对aMCI和健康老年人分类的ROC曲线下面积可达0.74，这一结果同时也在国际公共语音数据集Pitt数据库中得到较好验证。随后，为探究AD和aMCI患者PSD下降背后的语言网络机制，团队采用任务态功能磁共振技术以测量受试者进行语言流利性任务时同步的脑血氧依赖信号。结果显示，在流利性任务时AD/aMCI组的双侧额下回、中央前回及左侧颞下回、顶下小叶较健康对照组出现激活显著降低的团块（团块校正后P<0.05）。此外，患者组中右侧额下回三角部的激活水平与PSD呈现正相关（P<0.05），提示AD中可能存在右脑对语言功能损害的代偿效应。

本研究探索性的采用了语言指标PSD来区分aMCI、AD和正常衰老人群，其结果外推性较好，为语言生物标志物在AD早期筛查、诊断上的应用打下了坚实基础，开拓了新视野。

附属瑞金医院神经内科王华龙博士后、汤然硕士研究生、任汝静副主任医师为共同第一作者，附属瑞金医院神经内科王刚教授为通讯作者，放射科贺娜英主治医师为共同通讯作者。附属第六人民医院老年科郭起浩教授团队、浙江大学医学院附属第一医院神经内科彭国平教授团队为本研究的国内多中心验证做出了重要贡献。附属瑞金医院陈生弟教授、严福华教授对本研究也给予了重要支持。本研究得到了科技部脑计划的支持。