2014年1月1日，国际学术期刊Gut（《肠道病学》响因子10.73）发表了附属瑞金医院上海市内分泌代谢病研究所李小英教授研究组的研究论文“阴阳1通过抑制法尼醇X受体促进肥胖小鼠脂肪肝”（Yin Yang 1 promotes hepatic steatosis through repression of farnesoid X receptor in obese mice）。该研究发现在肥胖动物和人群中，肝脏YY1基因的表达显著上调，进而通过负调控核受体FXR的表达，促进肝脏甘油三酯的沉积。该论文已作为当期Gut杂志的封面论文。

　　据介绍，非酒精性脂肪肝(NAFLD)是2型糖尿病、肝纤维化、肝癌等疾病的重要危险因素。人群流行病学研究已证实，肥胖和非酒精性脂肪肝的发生密切相关，但其分子机制尚未阐明。在李小英教授的指导下，陆炎等研究人员通过基因表达谱分析，首次发现YY1基因在肥胖小鼠和人群肝脏中显著高表达。进而通过体内腺病毒系统过表达和干扰表达YY1基因，发现YY1通过抑制核受体FXR的转录，促进甘油三酯的合成和过量堆积，导致非酒精性脂肪肝的发生。因此，本研究有助于解析非酒精性脂肪肝发生的新通路，并提出YY1可能是非酒精性脂肪肝及其相关代谢性疾病的治疗靶点。本期Gut杂志专门配发了由国际著名学者、比利时鲁汶大学Isabelle Leclercq 教授的评论文章，称陆炎等人的“此研究充分展示了YY1-FXR调控轴在肝脏糖脂代谢中的作用，从而为非酒精性脂肪肝提供了崭新的解释”。

　　核受体家族成员在NAFLD、胰岛素抵抗、血糖和血脂稳态中都起着重要的调控作用，已成为药物研发的重要靶点。李小英教授课题组长期致力于核受体FXR调节肝脏糖脂代谢的研究，揭示了衰老、肥胖、雌激素缺乏等因素导致脂肪肝和高脂血症的分子机制，以及糖皮质激素调节肝脏糖脂代谢和胆汁酸代谢的机制，相关研究已分别发表在《胃肠病学》（Gastroenterology）、《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）、和《糖尿病》（Diabetes）等国际著名权威杂志上，倍受国际同行瞩目。

　　本研究当选2014年1月出版的《Gut》杂志的封面 (Cover)。

　　（Gut 2014 Jan;63(1):170-8）

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