2021年3月,郭晓奎课题组在《上海交通大学学报(医学版)》杂志上发表了题为“乙酰化修饰在影响细菌对核糖体靶向抗生素敏感性中的作用”的研究成果。探究乙酰化修饰在细菌应对核糖体靶向抗生素胁迫下的作用,发现乙酰化修饰影响细菌对核糖体靶向抗生素的敏感性,这种改变可能是通过核糖体蛋白的乙酰化修饰来调控的。
提要:通过肉汤稀释法检测嘌呤霉素、巴龙霉素、四环素和壮观霉素对于鼠伤寒沙门菌(Salmonella enterica serovar Typhimurium,S. Typhimurium)14028S 的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。配置浓度低于各抗生素MIC的固体培养基。点板实验检测S. Typhimurium 14028S和3种乙酰化修饰相关基因敲除株[蛋白质乙酰转移酶(protein acetyltransferase,Pat)编码基因敲除株Δpat、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶(NAD+-dependent protein deacylase,CobB)编码基因敲除株ΔcobB、乙酸激酶(acetate kinase,AckA) 编码基因敲除株ΔackA]在不同抗生素浓度的固体培养基上的生长差异。结果是乙酰化程度升高(ΔackA),增加 S. Typhimurium对嘌呤霉素的敏感性,但会减弱S. Typhimurium对巴龙霉素的敏感性;而乙酰化程度升高(ΔackA、ΔcobB)或降低(Δpat)均不影响S. Typhimurium对四环素和壮观霉素的敏感性。