近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科刘晓兵教授与上海市组织工程重点实验室雷东副研究员、周广东教授团队合作，在国际学术期刊Advanced Materials上正式发表题为“An Extravascular Synergistic Cocktail Therapeutic Strategy Based on Lanifibranor-Loaded Self-Healing Bioelastomer for Abdominal Aortic Aneurysms”的研究论文。该论文被选为当期封面文章。

封面设计取材于中国神话“哪吒闹海”。画面中，哪吒手持混天绫——寓意研究团队开发的超快自愈合生物弹性体——制服夜叉——寓意动脉瘤外膜中病理活化的成纤维细胞。混天绫在水中柔软却坚韧的特性，恰如该材料在血液环境下快速自愈合、同时提供力学支撑的功能；哪吒以柔克刚降服夜叉，则象征ESC疗法通过外膜包裹、原位调控的方式抑制动脉瘤进展。这是课题组首次尝试将中国传统文化意象融入学术封面设计，期望以更直观的方式呈现研究的科学内涵。

腹主动脉瘤（AAA）是一种以主动脉进行性扩张为特征的血管疾病，起病隐匿，破裂后病死率高达80%。目前临床主要依赖人工血管置换和血管内支架植入两种手段。开放手术创伤大、恢复慢，高龄或合并基础疾病的患者往往难以耐受；腔内修复虽为微创，但高度依赖动脉瘤的解剖条件，瘤颈过短、成角过大或严重钙化等情况均可能导致手术无法实施。对于这部分患者，目前尚缺乏有效的替代治疗方案。

研究团队从单细胞测序入手，系统分析了腹主动脉瘤组织中各类细胞的变化。结果发现，主动脉外膜成纤维细胞在病理条件下发生肌源性转分化，获得增殖、迁移和分泌炎症因子的能力，参与动脉瘤的进展。进一步研究表明，抗纤维化药物拉尼兰诺能够通过上调PPARγ-CD36/CPT1α信号轴，重编程细胞脂质代谢，从而抑制成纤维细胞的肌源性转分化，维持其正常表型。

在此基础上，团队设计了一种基于聚癸二酸甘油酯（PGS）的多重动态网络自愈合生物弹性体。该材料通过引入二硫键、二甲基乙二肟氨基甲酸酯和氢键等多重可逆动态键，实现了力学性能与自愈合性能的协同。其弹性模量（0.34 MPa）和拉伸强度（1.51 MPa）与正常腹主动脉接近，断裂伸长率达1190%；在血液环境中，材料可在1分钟内完成自愈合，无需缝合即可紧贴包裹于动脉瘤外壁。该材料还具备良好的载药和缓释能力，可在局部持续释放拉尼兰诺。

在CaCl₂诱导的大鼠AAA模型和弹性蛋白酶诱导的犬AAA模型中，ESC治疗均显著抑制了动脉瘤的扩张。组织学分析显示，PGS-SS-DOU@Lani组的动脉直径、弹性蛋白降解评分和胶原沉积比例均显著低于单纯包裹组，免疫荧光染色也证实该治疗有效减少了外膜中肌源性成纤维细胞的数量。这些结果表明，力学支撑与药物调控的协同作用是抑制动脉瘤进展的关键。面向临床转化，团队在巴马猪模型中验证了该材料在腹腔镜下微创植入的可行性。在腹腔镜视野下，材料经穿刺鞘管送入腹腔，在器械辅助下包裹于肾下腹主动脉外壁，利用自愈合特性原位形成套管，全程无需缝合。该操作路径为解剖条件不佳、无法接受传统手术的患者提供了新的微创治疗可能。

该研究提出的ESC（Extravascular Synergistic Cocktail）策略，旨在从“由外向内”的角度重建主动脉外膜的结构与功能，为现有治疗手段受限的患者群体提供一种新的干预思路。

本文第一作者为上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科胡佳腾博士，共同第一作者为，CSC公派埃尔朗根-纽伦堡大学戴伍飞博士、上海交通大学许之珏研究员、贾增辉硕士。本文通讯作者为上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科刘晓兵教授、上海市组织工程重点实验室周广东教授、雷东副研究员、东华大学生物与医学工程学院陈硕副教授。本研究受到国家自然科学基金面上项目、青年科学基金项目(B类)、国家重点研发计划项目等资助支持。