8月8日，《自然通讯（Nature Communications）》在线发表了基础医学院邹强课题组等的研究论文，论文题目为“SENP3 maintains the stability and function ofregulatory T cells via BACH2 deSUMOylation”。本项研究发现T细胞受体（TCR）信号诱导的ROS控制去类泛素化酶SENP3的蛋白稳定，从而介导转录因子BACH2的去类泛素化修饰及其维持调节性T细胞免疫抑制功能的活性，进而促进肿瘤免疫耐受的建立。本研究系统阐述了ROS介导肿瘤免疫耐受的分子机制，为开发新的肿瘤治疗靶点奠定理论基础。

活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是机体氧化应激时产生的一类分子，其在肿瘤部位表达水平异常高，并与肿瘤免疫耐受密切相关。调节性T细胞（Treg）作为一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，在肿瘤免疫耐受中发挥重要作用，而调节性T细胞是如何响应ROS从而介导肿瘤免疫耐受亟待需要深入研究。

围绕这一重要科学问题，邹强课题组与易静、黄传新、李华兵课题组密切合作，发现T细胞受体（TCR）信号诱导的ROS特异性地限制去类泛素化酶SENP3的蛋白降解，进而介导转录因子BACH2的去类泛素化修饰及其细胞核定位，从而维持BACH2抑制IFN-g、IL-17等效应细胞因子表达并控制调节性T细胞免疫抑制功能的活性；靶向SENP3可以有效打破调节性T细胞介导的肿瘤免疫耐受机制，增强T细胞杀伤肿瘤细胞的功能；干预ROS活性可以降低SENP3蛋白水平，导致调节性T细胞功能减弱，提高肿瘤免疫应答水平。这项研究不仅首次揭示了去类泛素化修饰调控调节性T细胞介导免疫耐受的分子机制，同时深入解析调节性T细胞响应ROS并介导肿瘤免疫耐受的分子机理，为深入理解肿瘤微环境介导免疫耐受提供新的理论依据，为发掘潜在的肿瘤免疫治疗靶点奠定基础。

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https://www.nature.com/articles/s41467-018-05676-6