阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种渐进性、多因素驱动的复杂神经退行性疾病，揭示AD早期病理生理变化的关键动因和分子调控机制具有重要科学价值。近日，上海交通大学基础医学院王昊教授与上海中医药大学陈红专教授联合团队在Nature旗下学术期刊Cell Death & Differentiation在线发表题为“Circular RNA Cwc27 contributes to Alzheimer’s disease pathogenesis by repressing Pur-α activity”的研究论文。该研究从AD脑库和AD模型小鼠脑中发现环状RNA分子circCwc27高表达，机制研究证实circCwc27通过与DNA/RNA结合蛋白Pur-α结合将其滞留于细胞质中，阻碍Pur-α入核与下游AD相关基因启动子结合，从而促进APP转录并抑制学习记忆相关基因转录。在AD模型小鼠脑内干扰circCwc27表达可缓解Aβ蛋白相关AD病理，减少胶质细胞活化和炎症因子释放以及突触功能损伤，改善学习记忆功能。

针对AD病理过程转录后调节机制的研究，团队另一项研究工作也于近日在线发表于国际著名期刊Aging Cell，题目为microRNA-425 loss mediates amyloid plaque microenvironment heterogeneity and promotes neurodegenerative pathologies。该研究提出AD脑中Aβ蛋白沉积相关微环境（APAM）概念，并发现APAM中显著下调的小RNA分子miR-425。miR-425敲减小鼠脑内呈现显著的APAM改变，促进神经退行性病变发生和认知功能障碍。相反，上调脑内miR-425含量，可显著缓解AD模型小鼠脑内Aβ蛋白相关病理和神经炎症反应，促进神经发生和突触功能恢复，改善学习记忆能力。进一步研究发现APP和PTEN是miR-425的关键靶基因。

上述研究从转录组水平为深入理解AD发病机制、发掘非编码RNA成为潜在AD早期识别标志物及疾病修饰治疗靶点提供科学依据。基础医学院宋成寰博士、张永芳副研究员为Cell Death & Differentiation杂志论文的共同第一作者，王昊教授和陈红专教授为共同通讯作者。基础医学院胡勇博博士、张永芳副研究员以及附属瑞金医院任汝静副主任医师为Aging Cell杂志论文的共同第一作者，附属瑞金医院王刚教授及王昊教授和陈红专教授为共同通讯作者。研究工作得到基础医学院邱瑜教授、高小玲研究员，以及附属精神卫生中心王涛教授的帮助和支持。感谢国家自然科学基金、上海市科委重点项目的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-021-00865-1

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13454