基本信息 >>>
张大川
造血与免疫系统的多层级调控组
电话:021-63846590-771056
邮箱:dachuanzhang@shsmu.edu.cn
研究方向与进展 >>>
髓系细胞,包括中性粒细胞、单核细胞以及巨噬细胞,是固有免疫系统的重要组成部分,在对病原体的免疫防御以及炎症性疾病的发生发展过程中起着重要作用。这些细胞来源于骨髓中的造血系统,而造血干细胞(HSC)则是分化产生所有血液和免疫细胞谱系的始祖细胞。研究髓系免疫细胞在机体内的运输、招募与激活,以及造血干细胞在骨髓中自我更新与分化命运的调控机制,对于理解免疫与造血系统的功能,炎症性疾病以及恶性血液病的发生发展过程有着十分重要的意义。
本课题组致力于解析局部微环境与跨器官的多维度调控机制对固有免疫细胞与造血系统的影响,阐明微环境、肠道菌群与外周神经系统在炎症性与血液系统疾病中的作用机制与潜在应用。课题组的前期研究发现肠道菌群可以通过调节中性粒细胞在循环系统中的炎症活性,诱导衰老表型,影响炎症性疾病的发生发展。近期的研究表明肠道菌群可以通过调节骨髓巨噬细胞对红细胞的吞噬控制骨髓微环境中的铁元素供给,从而影响造血干细胞在应激状态下自我更新与分化的命运决定。另一方面,课题组的前期研究揭示了交感神经、感觉神经以及神经内分泌系统对造血干细胞的动员、归巢以及骨髓微环境的重要调控作用。
实验室的研究方向主要包括:(1)骨髓微环境、肠道菌群对造血干细胞、克隆造血以及髓系恶性疾病发生发展的影响;(2)肠道菌群的筛选、编辑以及在血液和免疫系统疾病中的应用;(3)外周神经系统对造血干细胞与免疫细胞稳态、迁移、功能的调控。
研究组长介绍 >>>
张大川,2010年本科毕业于南京大学,2016年博士毕业于美国阿尔伯特爱因斯坦医学院(导师:Paul Frenette),2016年至2021年在美国阿尔伯特爱因斯坦医学院从事博士后研究,2022年入职上海交通大学医学院病理生理学系,担任课题组长、研究员。以第一或通讯作者在Nature、Cell Stem Cell、Blood等杂志发表多篇论文,共发表期刊论文26 篇,被引用6300 余次。主持国家自然科学基金优秀青年科学基金项目(海外)、重大研究计划培育项目、面上项目等科研项目。
科研项目 >>>
1. 国家自然科学基金委员会,国家优秀青年科学基金(海外),肠道菌群在免疫与造血系统中的调控作用,2023-01至2025-12,在研,项目负责人
2. 国家自然科学基金委员会,面上项目,32371157,肠道菌群-铁元素途径调控造血干细胞命运决定的机制与潜在应用, 2024-01至2027-12,在研,项目负责人
3. 国家自然科学基金委员会,重大研究计划培育项目,92468102,造血干细胞的胞啃作用在骨髓再生修复中的功能与调控机制, 2025-01至2027-12,在研,项目负责人
4. 上海市科学技术委员会,上海市自然科学基金面上项目,23ZR1436700,骨髓巨噬细胞在造血干细胞微环境中的作用, 2023-04至2026-03,在研,项目负责人
5. 上海交通大学,“交大 2030”计划,骨髓巨噬细胞通过膜蛋白传递调控造血干细胞的机制与功能研究,2024-01至2024-12,结题,项目负责人
6. 本源公益基金,“青年PI助研金”生命科学项目,2023-01至2028-12,在研,项目负责人
论文与专著 >>>
1. Zhang D*, Gao X, Li H, Borger DK, Wei Q, Yang E, Xu C, Pinho S, Frenette PS. The microbiota regulates hematopoietic stem cell fate decisions by controlling iron availability in bone marrow. Cell Stem Cell (2022), 29(2):232-247.e7. (* 第一作者兼通讯作者)
2. Zhang D, Chen G, Manwani D, Mortha A, Xu C, Faith JJ, Burk RD, Kunisaki Y, Jang JE, Scheiermann C, Merad M, Frenette PS. Neutrophil ageing is regulated by the microbiome. Nature (2015), 525 (7570): 528-32.
3. Zhang D, Frenette PS. Crosstalk between neutrophils and the microbiota. Blood (2019), 133(20):2168-2177.
4. Zhang D#, Xu C#, Manwani D# and Frenette PS. Neutrophils, platelets, and inflammatory pathways, at the nexus of sickle cell disease pathophysiology. Blood (2016), 127(7):801-9. (# 共同第一作者)
5. Gao X, Zhang D, Xu C, Li H, Caron KM, Frenette PS. Nociceptive nerves regulate haematopoietic stem cell mobilization. Nature (2021), 589(7843):591-596.
6. Gao X, Carpenter RS, Boulais PE, Zhang D, Marlein CR, Li H, Smith M, Chung DJ, Maryanovich M, Will B, Steidl U, Frenette PS. Regulation of the hematopoietic stem cell pool by C-Kit-associated trogocytosis. Science (2024), 385(6709):eadp2065.
7. Shi RY, Zhou N, Xuan L, Jiang ZH, Xia J, Zhu JM, Chen KM, Zhou GL, Yu GP, Zhang J, Huang C, Liang AB, Liang KW, Zhang H, Chen JF, Zhang D, Zhong Y, Liu QF, Chen GQ, Duan CW. Trafficking circuit of CD8+ T cells between the intestine and bone marrow governs antitumour immunity. Nat Cell Biol (2024), 26(8):1346-1358.
8. Liu Z, Zhang D#, Chen S#. Unveiling the gastric microbiota: implications for gastric carcinogenesis, immune responses, and clinical prospects. J Exp Clin Cancer Res (2024), 43(1):118. (# 共同通讯作者).
根据Google Scholar,截至2025年7月10日,共发表期刊论文26篇,被引用6581次(h-index = 21,i10-index = 24)。
团队介绍 >>>
本团队依托上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室,拥有一流的科学研究平台和研究环境。课题组初建,正在招聘助研、技术员与博士后,欢迎热爱科研、有志于探索相同方向的人士加入,具体招聘信息详见人事处网站。