科学研究
儿童肿瘤表观遗传致病机制与靶向诊疗研究组
  作者:  2020-12-17

 

研究组长介绍:

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唐玉杰

肿瘤的表观遗传分子诊断与药物治疗研究组

电话:021-63846590-776925

邮箱:yujietang@shsmu.edu.cn






唐玉杰,国家海外高层次青年人才,上海市高校特聘教授“东方学者”,上海市青年“科技启明星”。现任上海交通大学医学院基础医学院病理生理学系课题组长,研究员/博导。2003年本科毕业于中国科技大学,2009年博士毕业于中科院上海生科院生化细胞所,2010-2015年期间在美国斯坦福大学进行博士后深造。近年来重点关注儿童实体瘤的表观遗传致病机制与靶向诊疗,以第一/共同第一作者或通讯/共同通讯作者在Nature MedicineCancer CellPNAS等刊物发表多篇研究论文。


研究方向与进展:

本课题组与上海新华医院小儿神经外科、上海儿童医院普外科、上海仁济医院肝脏外科、上海第一人民医院骨科等多家附属医院的儿童肿瘤相关科室进行联合攻关,联合应用计算生物学、基因组学、表观遗传学和干细胞生物学等多种研究方法和系统生物学研究策略,针对包括儿童脑瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤和尤文肉瘤等在内的多类儿童实体瘤开展基础医学研究。近年来已经在发病率最高的两类恶性儿童脑瘤髓母细胞瘤与儿童脑干胶质瘤DIPG的的表观遗传致病分子机制与靶向诊疗策略方向取得系列创新性研究成果,发现BET抑制分子、CDK7抑制分子可有效治疗SHH亚型髓母细胞瘤并能显著克服目前临床靶向药物的抗药性;解析H3-K27M组蛋白突变介导的儿童脑干胶质瘤DIPG表观遗传发病新机制,并发现HDAC抑制分子、BET抑制分子和CDK7抑制分子等多类表观遗传靶向药物在预临床肿瘤模型中能够有效治疗DIPG等,以第一/共同第一作者或通讯/共同通讯作者在Nature MedicineCancer CellPNAS等刊物发表多篇研究论文,为拓展恶性儿童脑瘤的表观遗传致病机制与靶向治疗研究方向做出了重要贡献,其中一项研究直接推动了获FDA批准的HDAC抑制分子药物panobinostat开展针对DIPG的人体临床试验,成为根据预临床试验结果开展DIPG靶向药物临床试验的重大突破。

 

科研项目:

  1. 国家自然科学基金面上项目,81972646,超级增强子驱动的核心转录调控环路在Group_3亚型髓母细胞瘤的发病和治疗中的作用和机制,2020/1-2023/1255万元,主持

  2. 国家自然科学基金面上项目,81772655,儿童脑干胶质瘤DIPG的表观遗传靶向治疗新策略及分子机制,2018/1-2021/1257万元,主持。

  3. 上海市青年科技启明星计划(A类),16QA1402500,通过建立 PDX 模型研究恶性儿童脑瘤中非编码 RNA 失调的生物学意义与潜在临床应用,2016/4-2019/0340万元,主持。

  4. 国家自然科学基金面上项目,81572761,表观遗传元件超级增强子在Hedgehog通路失调肿瘤的发病和治疗中的作用和机制,2016/1-2019/1270万元,主持。

  5. 国家海外高层次人才青年项目, 恶性儿童脑瘤的发病机制与靶向诊疗的研究,2016-2019200万元,主持

  6. 上海市高校特聘教授“东方学者”,2015-2017100万元,主持

 

代表性论文、专著与专利:

    1. Jiajia Wang#, Yi Sui#, Qifeng Li#, Yang Zhao, Xiaoshu Dong, Jian Yang, Zhuangzhuang Liang, Yipeng Han, Yujie Tang*, Jie Ma*, Effective inhibition of MYC-amplified group 3 medulloblastoma by FACT-targeted curaxin drug CBL0137, Cell Death Dis, 2020 Dec 2;11(12):1029.

    2. Fang Liu#, Wenyan Jiang#, Yi Sui#, Wei Meng, Linjun Hou, Tiantian Li, Meng Li, Lei Zhang, Jialin Mo, Jiajia Wang, Yang Zhao, Liye Zhang, Jie Ma*, and Yujie Tang*, CDK7 inhibition suppresses aberrant hedgehog pathway and overcomes resistance to smoothened antagonists, Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 25;116(26):12986-12995.

    3. Ping Lu#, Jing Geng#, Lei Zhang#, Yu Wang, Ningning Niu, Yuan Fang, Fang Liu, Juanjuan Shi, Zhi-Gang Zhang, Yong-Wei Sun, Li-Wei Wang*, Yujie Tang*, Jing Xue*, THZ1 reveals CDK7-dependent transcriptional addictions in pancreatic cancer, Oncogene. 2019 May;38(20):3932-3945.

    4. Meng W#, Wang B#, Mao W#, Wang J, Zhao Y, Li Q, Zhang C, Tang Y*, Ma J*. Enhanced efficacy of histone deacetylase inhibitor combined with bromodomain inhibitor in glioblastoma. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Oct 1;37(1):241.

    5. Meng W#, Wang J#, Wang B#, Liu F, Li M, Zhao Y, Zhang C, Li Q, Chen J, Zhang L, Tang Y*, Ma J*. CDK7 inhibition is a novel therapeutic strategy against GBM both in vitro and in vivo. Cancer Manag Res. 2018 Nov 15;10:5747-5758.

    6. Nagaraja S, Vitanza NA, Woo PJ, Taylor KR, Liu F, Zhang L, Li M, Meng W, Ponnuswami A, Sun W, Ma J, Hulleman E, Swigut T, Wysocka J, Tang YJ*, Monje M*. Transcriptional Dependencies in Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. Cancer Cell.2017;31(5):635-652.e6.

    7. Jones C, Karajannis MA, Jones DTW, Kieran MW, Monje M, Baker SJ, Becher OJ,Cho YJ, Gupta N, Hawkins C, Hargrave D, Haas-Kogan DA, Jabado N, Li XN, MuellerS, Nicolaides T, Packer RJ, Persson AI, Phillips JJ, Simonds EF, Stafford JM,Tang YJ, Pfister SM, Weiss WA. Pediatric high-grade glioma: biologically andclinically in need of new thinking. Neuro Oncol. 2017;19(2):153-161.

    8. Grasso CS#, Tang YJ#, Truffaux N#, Berlow NE, Liu L, Debily MA, Quist MJ, DavisLE, Huang EC, Woo PJ, Ponnuswami A, Chen S, Johung TB, Sun W, Kogiso M, Du Y, Qi L, Huang Y, Hütt-Cabezas M, Warren KE, Le Dret L, Meltzer PS, Mao H, Quezado M,van Vuurden DG, Abraham J, Fouladi M, Svalina MN, Wang N, Hawkins C, Nazarian J,Alonso MM, Raabe EH, Hulleman E, Spellman PT, Li XN, Keller C, Pal R, Grill J, Monje M. Functionally defined therapeutic targets in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Med. 2015 Jun;21(6):555-9.

    9. Tang YJ, Gholamin S, Schubert S, Willardson MI, Lee A, Bandopadhayay P,Bergthold G, Masoud S, Nguyen B, Vue N, Balansay B, Yu F, Oh S, Woo P, Chen S,Ponnuswami A, Monje M, Atwood SX, Whitson RJ, Mitra S, Cheshier SH, Qi J,Beroukhim R, Tang JY, Wechsler-Reya R, Oro AE, Link BA, Bradner JE, Cho YJ.Epigenetic targeting of Hedgehog pathway transcriptional output through BETbromodomain inhibition. Nat Med. 2014;20(7):732-40.

    10. Bender S#, Tang YJ#, Lindroth AM#, Hovestadt V, Jones DT, Kool M, Zapatka M,Northcott PA, Sturm D, Wang W, Radlwimmer B, Højfeldt JW, Truffaux N, Castel D,Schubert S, Ryzhova M, Seker-Cin H, Gronych J, Johann PD, Stark S, Meyer J, MildeT, Schuhmann M, Ebinger M, Monoranu CM, Ponnuswami A, Chen S, Jones C, Witt O,Collins VP, von Deimling A, Jabado N, Puget S, Grill J, Helin K, Korshunov A,Lichter P, Monje M, Plass C, Cho YJ, Pfister SM. Reduced H3K27me3 and DNAhypomethylation are major drivers of gene expression in K27M mutant pediatrichigh-grade gliomas. Cancer Cell. 2013;24(5):660-72.

       

      团队介绍:

      助研:张蕾,莫嘉林

      实验员:蒋文艳

      博士研究生:李孟,隋怡,韩雨洁

      硕士研究生:李瑞,翁文筠

      已毕业学生:李添添(硕士)