科学研究
儿童血液肿瘤耐药复发研究组
  作者:  2020-12-16

研究组长介绍 >>>


20459  周斌兵,教授,博士生导师.

  上海优秀学术带头人,国家特聘专家。复旦大学学士,加州大学伯克利分校博士,哈佛医学院博士后。回国前曾任美国辉瑞制药公司癌症研究所高级总监。现任卫生部儿童血液肿瘤重点实验室执行主任,上海交通大学医学院儿科转化医学研究所所长,药理与化学生物学系系主任。在国际著名杂志刊物上发表SCI论文40余篇,其中4Nature系列,2Cancer Cell,总他引次数超过7500次。获得美国专利4项。曾获中美药协杰出研究奖(SAPA -NE Research Award, 2010)、加州大学伯克利分校校长奖(1991-1992)等。博士,曾获中美药协杰出研究奖(SAPA -NE Research Award, 2010)、加州大学伯克利分校校长奖(1991-1992)等。

 

研究方向与进展 >>>

 

C221

1.与美国科学院院士Stephen Elledge 合作提出基因损伤反应学说,为常见化疗药物耐药性机理、创新药物靶点论证(Chk1和PARP1)和化疗的个性化治疗方案提供了理论依据。该成果发表在Nature杂志,他引次数已超过1963次。

2.首次提出ErbB 配体合成及相关致癌信号反馈回路能导致癌细胞对ErbB酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。该科研成果在Cancer Cell作为封面文章发表,利用该科研成果开发的小分子药物INCB7839已在美国进入二期临床。

3.发现癌胚抗原5T4 是肺癌干细胞和转移性耐药癌细胞的一种表面标志,在Nature Rev. Drug Discovery撰文提出癌细胞利用早期胚胎机制是癌症干细胞理论的一个衍生核心。在这些研究基础上开发的创新抗体联体药(5T4ADC)已在美进入临床。长期从事产学研合作,负责涉及小分子,抗体和抗体联体方面10多个抗癌药物的研究与开发,其中一个在美国和欧洲上市、一个已进入Ⅲ期临床、两个进入Ⅱ期临床。

4.参与上海儿童医学中心和南方基因中心等国内外科研人员组成的课题组,运用基因组学、代谢组学及功能分析相结合的系统生物学方法,在国际上首次发现磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)基因突变是儿童急性淋巴细胞白血病治疗出现耐药和复发的重要机制,该研究结果同时得到了中国、德国等多国的临床数据验证。在国际著名杂志刊物上发表SCI论文41篇,其中4篇Nature系列,两篇Cancer Cell,总他引次数近3000次;申请美国专利四项。

 

科研项目 >>>

1. 国家自然科学基金委面上项目,2020/01~2023/12,55万,课题负责人;

2. 国家自然科学基金委中以国合项目,2018/10~2021/09,160万元,课题负责人;

3. 国家自然科学基金委重点项目,2016/01~2020/12,270万,课题负责人;

4. 上海市科学技术委员会优秀学术带头人计划,2016/05~2019/04,40万,课题负责人;

5. 国家科技部973项目,2015/01~2019/12,130万,子课题负责人;

6. 国家自然科学基金委面上项目,2014/01~2017/12,75万,课题负责人;


代表性论文、专著与专利 >>>

1. Li, B., Brady, S.W., Ma, X., Shen, S., Zhang, Y., Li, Y., Szlachta, K., Dong, L., Liu, Y., Yang, F., Wang, N., Flasch, D.A., Myers, M.A., Mulder, M.A., Ding, L., Liu, Y., Tian, L., Hagiwara, K., Xu, K., Zhou, X., Sioson, E., Wang, T., Yang, L., Zhao, J., Zhang, H., Shao, Y., Sun, H., Sun, L., Cai, J., Sun, H., Lin, T., Du, L., Li, H., Rusch, M., Edmonson, M.N., Easton, J., Zhu, X., Zhang, J., Cheng, C., Raphael, B.J., Tang, J., Downing, J.R., Alexandrov, L.B., Zhou, B.-B. *, Pui, C.*, Yang, J.J.*, Zhang, J.*.(2020) “Therapy-induced mutations drive the genomic landscape of relapsed acute lymphoblastic leukemia”Blood ,135 (1): 41–55.

2. Chen,Y., Tang, C., Zhang, M., Huang, W., Xu, Y., Sun, H., Yang, F., Song, L.,  Wang, H., Mu,L., Li, M., Zheng, W., Miao, Y., Ding, L., Li, B., Shen,S., Liu, S., Li, H., Zhu, Z., Chen,H., Tang,Z., Chen,J., Hong, D., Chen,H.*,  Duan C.*, Zhou, B.-B.* (2019) “Blocking ATM-dependent NF-κB pathway overcomes niche protection and improves chemotherapy response in acute lymphoblastic leukemia.” Leukemia, 33(10):2365-2378.

3. Du, L., Yang, F.*, Fang, H., Sun, H.,  Chen, Y., Xu, Y., Li, H., Zheng, L., Zhou, B.-B.* (2019) “AICAr suppresses cell proliferation by inducing NTP and dNTP pool imbalances in acute lymphoblastic leukemia cells”, FASEB J., 33(3): 4525-4537.

4. Wang D, Chen Y, Fang HS, Zheng L, Li Y, Yang F, Xu Y, Du LJ, Zhou B.-B*, Li H.*2018“Increase of PRPP enhances chemosensitivity of PRPS1 mutant acute lymphoblastic leukemia cells to 5-Fluorouracil.” J Cell Mol Med22(12): 6202-6212

5. Tang C, Li MH, Chen YL, Sun HY, Liu SL, Zheng WW, Zhang MY, Li H, Fu W, Zhang WJ, Liang AB, Tang ZH, Hong DL, Zhou B.-B.*Duan C*. (2018) “Chemotherapy-induced niche perturbs hematopoietic reconstitution in B-cell acute lymphoblastic leukemia.”J Exp Clin Cancer Res29;37(1):204  

6. Li, B., Li, H., Bai, Y., Kirschner-Schwabe, R., Yang, J., Chen, Y., Lu, G., Tzoneva, G., Ma, X., Wu, T., Li, W., Lu, H., Ding, L., Liang, H., Huang, X., Yang, M., Jin, L., Kang, H., Chen, S., Du, A., Shen, S., Ding, J., Chen, H., Chen, J., von Stackelberg, A., Gu, L., Zhang, J., Ferrando, A., Tang, J.*, Wang, S.*, Zhou, B.-B.* (2015) “Negative feedback-defective PRPS1 mutants drive thiopurine resistance in relapsed childhood ALL.” Nat Med, 21(6):563-571. (cover story)

7. Zhou, B.-B.*, Peyton, M., He, B., Liu, C., Girard, L., Caudler, E., Lo, Y., Baribaud, F.,  Mikami, I., Reguart, N., Yang, G., Yao, W., Vaddi, K., Gazdar, A., Friedman, S., Jablons, D., S., Newton, R., Fridman, J., Minna, J, Scherle, P. (2006)  “Targeting ADAM-mediated ligand cleavage to inhibit HER3 and EGFR pathways in non-small cell lung cancer.”  Cancer Cell, 10(1): 39-50.(cover story)

8. Zhou, B.-B. and Elledge, S. J.  (2000)  “The DNA damage response: putting checkpoints in perspective.” Nature, 408, 433-439.

  

团队介绍 >>>

血液肿瘤耐药复发团队主要以系统生物学手段( 整合基因组学、细胞分子生物学、生物化学和模式动物学方法),与儿童血液肿瘤科、计算生物学和肿瘤代谢等团队合作,研究儿童白血病耐药复发分子机制及其转化医学应用。团队目前包括Co-PI 1名,研究技术人员5名,博士后2名,在读博士研究生5名。出站博士后2 名,分别成为副研究员和助理研究员。已毕业博士毕业生2名,分别在美国和国内从事博士后研究。已毕业硕士毕业生2名,分别在科研院所和企业工作。

 

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