科学研究
细胞氧化应激与疾病
  作者:  2018-12-30

 研究组长介绍 >>>

    易静,博士,教授,博士生导师。1982年在上海第二医学院获儿科学医学士学位,1990年在上海第二医科大学获生物物理学硕士学位并留校任教,1994年获组织胚胎学博士学位。1993~1994年在法国国立健康卫生研究院(INSERM)接受博士后训练,2001~2002年在美国伊利诺伊大学芝加哥分校做访问学者。1990年以来历任上海第二医科大学(2005年以后上海交通大学医学院)生物物理教研室讲师、副教授;细胞生物学教研室教授;生化与分子细胞生物学系PI、教授、系副主任(2008年至今);基础医学院副院长(2004~2013年)。长期从事细胞生物学科研和教学,研究方向是活性氧相关的蛋白质修饰、细胞信号转导与疾病,作为项目负责人获得国家自然科学基金面上和重点项目以及科技部973课题、市科委基础研究重点课题和教育部博士点基金等来源的资助,作为通讯作者在包括Cancer ResearchFree Radical Biology and MedicineCell ResearchThe EMBO JournalJournal of Biological ChemistryAntioxidants and Redox SignalingOncogeneNature Communications在内的杂志发表学术论文和特邀综述,作为合作作者的论文发表在Current BiologyCell MetabolismCell Chemical Biology,作为主编编写教科书《医学细胞生物学》和《医学细胞生物学常用技术》。2003年以来历任中国细胞生物学学会理事、常务理事、资深理事、学会教学与普及工作委员会主任(2012~2016年)、继续教育工作委员会主任(2016年以来)。担任学术杂志《中国细胞生物学学报》、 Oxidative Medicine and Cellular Longevity》和《Cell Stress》编委。曾获得上海市高校优秀青年教师、上海市三八红旗手、上海市先进工作者、上海市育才奖、交通大学师德标兵等荣誉称号,获得教育部自然科学二等奖、上海交通大学医学院特聘教职等奖励。

研究方向与进展 >>>

        研究组长期以来的研究方向是活性氧相关的蛋白质修饰、细胞信号转导与疾病。活性氧(reactive oxygen speciesROS)是细胞代谢的副产品,其产生和清除受到细胞内外因素的控制。一定水平的活性氧通过对蛋白质的氧化修饰在细胞信号转导中扮演调控者的角色,介导细胞存活、增殖、分化、自噬。死亡等活动,而水平过高就会造成大分子氧化损伤,诱导细胞衰老、凋亡或坏死。不同程度的氧化应激造成的细胞效应与心脑血管疾病、神经退行性病变、炎症和肿瘤密切相关,但其中的氧化还原敏感蛋白及其相应的信号转导通路还了解不多。本研究组从研究肿瘤细胞活性氧与凋亡敏感性关系进入本领域,致力于研究氧化还原过程对蛋白质修饰和信号转导的调控以及对健康和疾病的影响,在此方向下十多年来连续获得包括十多个国家自然科学基金项目以及科技部973课题、市科委和教育部博士点基金等来源的资助,在领域权威杂志发表了系列学术论文,并受邀撰写综述,提出“不同程度的氧化应激是由特异的蛋白质对氧化修饰的感应介导了特定的信号转导和基因表达格局而形成的”学术观点。近年来在SUMO蛋白酶SENP3介导氧化应激应答并参与肿瘤发生发展的研究成果受到国内外同行的认可。研究组也与国内外形成广泛合作,发表多篇合作论文。培养co-PI一名,培养硕博士研究生20多名,其中多人获得中国细胞生物学学会优秀青年论文一、二、三等奖,一人获得上海市优秀毕业生称号。

科研项目 >>>

在研项目:

1. SENP3应答细胞氧化应激调控转录因子修饰的机制及其在胃炎相关胃癌中的作用。国家自然科学基金重点31230037,2013-01~2017-12,285万元,负责人

2. 肿瘤发生发展过程中细胞核蛋白的赖氨酸修饰信号调控网络。科技部重大科学研究计划(973)课题2013CB910902, 2013-01~2017-12, 241万元,负责人

3. SENP3在巨噬细胞活化中的作用及其对胃炎发生发展的影响。教育部博士点基金20130073110002,2014.1-2016.12,12万元,负责人

4. 基于单个活细胞实时影像技术对B23蛋白感应核仁应激发生定位和功能改变机制的研究。国家自然科学基金面上项目 31471263,2016-01~2018-12,  80万元   课题负责人

代表性论文、专著与专利 >>>

代表性论文:

1. Niu X, Brahmbhatt H, Mergenthaler P, Zhang Z, Sang J, Daude M, Ehlert FG, Diederich WE, Wong E, Zhu W, Pogmore J8, Nandy JP, Satyanarayana M, Jimmidi RK, Arya P, Leber B, Lin J, Culmsee C, Yi J, Andrews DW. A Small-Molecule Inhibitor of Bax and Bak Oligomerization Prevents Genotoxic Cell Death and Promotes Neuroprotection. Cell Chem Biol. 2017 S2451-9456(17)30094-6.

2. Yang K, Wang M, Zhao Y, Sun X, Yang Y, Li X, Zhou A, Chu H, Zhou H, Xu J, Wu M, Yang J, Yi J. A redox mechanism underlying nucleolar stress sensing by nucleophosmin. Nat Commun. 2016, 13599 *

3. Zhou Z, Wang M, Li J, Xiao M, Chin YE, Cheng J, Yeh ET, Yang J, Yi J. SUMOylation and SENP3 regulate STAT3 activation in head and neck cancer. Oncogene. 2016 3545):5826–5838*

4. Wang M, Sang J, Ren Y1 Liu K, Liu X, Zhang J, Wang H, Wang J, Orian A4, Yang J, Yi J. SENP3 regulates the global protein turnover and the Sp1 level via antagonizing SUMO2/3-targeted ubiquitination and degradation. Protein Cell. 2016, 7(1):63–77*

5. Zhao Y, Hu Q, Cheng F, Su N, Wang A, Zou Y, Hu H, Chen X, Zhou HM5, Huang X, Yang K, Zhu Q, Wang X, Yi J, Zhu L, Qian X, Chen L, Tang Y, Loscalzo J,  Yang Y. SoNar, a highly responsive NAD(+)/NADH sensor, allows high-throughput metabolic screening of anti-tumor agents. Cell Metab. 2015 5;21(5):777-89

6. Ren YH, Liu KJ, Wang M, Yu YN, Yang K, Chen Q, Yu B, Wang W, Li QW, Wang J, Hou ZY, Fang JY, Yeh ET, Yang J, Yi J. De-SUMOylation of FOXC2 by SENP3 promotes the epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells. Oncotarget, 2014. 5(16):7093-104 *

7. Luo Z, Yu G, Lee HW, Li L, Wang L, Yang D, Pan Y, Ding C, Qian J, Wu L, Chu Y, Yi J, Wang X, Sun Y, Jeong LS, Liu J, Jia L. The Nedd8-activating enzyme inhibitor MLN4924 induces autophagy and apoptosis to suppress liver cancer cell growth. Cancer Res. 2012, 72(13):3360-71.

8. Wang Y, Yang J, Yi J. Redox sensing by proteins: oxidative modifications on cysteines and the consequent events. Antioxid Redox Signal. 2012, 16(7): 649-57, (Forum Review Article) *

9. Wang Y, Yang J, Yang K, Cang H, Huang XZ, Li H, Yi J. The biphasic redox sensing of SENP3 accounts for the HIF-1 transcriptional activity shift by oxidative stress. Acta Pharmacol Sin. 2012, 33(7):953-63 *

10. Rao Z, Liu X, Zhou W, Yi J, Li SS. Synthesis and antitumour activity of β-hydroxyisovalerylshikonin analogues. Eur J Med Chem. 2011, 46(9): 3934-3941.

11. Zhao Y, Jin J, Hu Q, Zhou HM, Yi J, Yu Z,  Xu L, Wang X, Yang Yi, Loscalzo J. Genetically encoded fluorescent sensors for intracellular NADH detection. Cell Metab., 2011, 14(4): 555–566

12. Sang J, Yang K, Sun Y, Han Y, Cang H, Chen Y, Shi G, Wang K, Zhou J, Wang X, Yi J. SUMO2 and SUMO3 transcription is differentially regulated by oxidative stress in an Sp1-dependent manner. Biochem J. 2011 4352):489-498. *

13. Yan S, Sun X, Xiang B, Cang C, Kang X, Chen Y, Li H, Shi G, Yeh ETH, Wang B, Wang X Yi J, Redox regulation of the stability of the SUMO protease SENP3 via interactions with CHIP and Hsp90. EMBO J. 201029(22):3773-86. *

14. Han Y, Huang C, Sun X, Xiang B, Wang M, Yeh ET, Chen Y, Li H, Shi G, Cang H, Sun Y, Wang J, Wang W, Gao F, Yi J. SENP3-mediated de-conjugation of SUMO2/3 from PML is correlated with accelerated cell proliferation under mild oxidative stress. J Biol Chem 2010, 285(17):12906-15. *

15. 易静。生命科学教学研究如何凸显研究”—CBE 看我们可以做的(综述)。中国细胞生物学学报 2010, 32(2): 291−294 *

16. Huang C, Han Y, Wang Y, Yan S, Sun XX, Yeh ET, Chen Y, Cang H, Li H, Cheng J, Tang XM, Yi J. SUMO-specific protease 3 is responsible for HIF-1 transactivation under mild oxidative stress via P300 de-SUMOylation. EMBO J. 2009, 28(18):2748-2762. * (highlighted by the EMBO J. Epub online website, 13 Aug, 2009; selected by Faculty of 1000 Biology, 25 Aug, 2009.)

17. Wang R, Zou Y, Yuan Z, Wang Y, Chen Y, Mao Y, Zhu Z, Li H, Tang X, Lu J, Yi J, Autografts and xenografts of the skin fibroblasts delivering BMP-2 effectively promote orthotopic and ectopic osteogenesis. Anatomic Rec, 2009, 292 (6):778-786 *

18. Zuo Y, Xiang B, Yang J, Sun X, Wang Y, Cang H, Yi J. Oxidative modification of caspase-9 facilitates its activation via disulfide-mediated interaction with Apaf-1. Cell Res, 2009, 19(4):449-457. *

19. Wang J., Yi J. Cancer cell killing via ROS: To increase or decrease, that is a question (invited review) Cancer Biol Ther. 2008, 7(12): 1875-1884 *

20. Li L., Wang J., Ye RD, Shi G. Jin H., Tang X.,Yi J. PML/RARa fusion protein mediates the unique sensitivity to arsenic cytotoxicity in acute promyelocytic leukemia cells: Mechanisms involve the impairment of cAMP signaling and the aberrant regulation of NADPH oxidase. J. Cell Physiol 2008 217(2):486-493 *

21. Huang XZ, Wang J, Huang C, Chen Y, Shi G, Hu Q Yi J. Emodin enhances cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in prostate cancer cells: the mechanisms involve ROS-mediated suppression of multidrug resistance and hypoxia inducible factor-1. Cancer Biol Ther. 2008, 7(3):468-475 *

22. Wang J, Li L, Cang H, Shi G, Yi J. NADPH oxidase-derived reactive oxygen species are responsible for the high susceptibility to arsenic cytotoxicity in acute promyelocytic leukemia cellsLeuk Res. 2008, 32 (3): 429-436

23. Cai J, Niu X, Chen Y, Hu Q, Shi G, Wu H, Wang J, Yi J. Emodin-induced generation of reactive oxygen species inhibits RhoA activation to sensitize gastric carcinoma cells to anoikis. Neoplasia. 2008, 10(1):41-51 *

24. Jing Y, Yang J, Wang Y, Li H, Chen Y, Hu Q, Shi G, Tang X, Yi J. Alteration of subcellular redox equilibrium and the consequent oxidative modification of nuclear factor kappaB are critical for anticancer cytotoxicity by emodin, a reactive oxygen species-producing agent. Free Radic Biol Med. 2006, 40(12):2183-97. *

25. Yi, J.; Yang, J.; He, R.; Gao, F.; Sang, H.R.; Tang, X.M.; Ye, R.D. Emodin enhances arsenic trioxide-induced apoptosis via generation of reactive oxygen species and inhibition of survival signaling. Cancer Res. 2004, 641: 108-116 *

26. Yi J. Gao F. Shi G. Li H. Wang Z. Shi X. Tang X. The inherent cellular level of reactive oxygen species: One of the mechanisms determing apoptotic susceptibility of leukemic cells to arsenic trioxide. Apoptosis. 2002, 7(3): 209-215

27. Yi J and Tang XM. The convergent point of the endocytotic and autophgic pathways, 1999, Cell Res 9(4):243253

28. Yi J, Michel O, Sassy-Prigent C, Chevalier J. Electron Microscopic Location of mRNA in the rat kidney: improved post-embedding in situ hybridization. J. Histochem.  Cytochem. 1995, 43(8):801-809

29. Yi J, Tang XM. Functional Implication of Autophagy in Steroid-Secreting Cells of the RatAnatomic Rec 1995, 242(2):137-146

易静 汤雪明。内分泌细胞中溶酶体对激素分泌调节的作用, 实验生物学报  199124:203213

专利授权:

国家发明专利(专利号:ZL 2008 1 0201036.0,授权公告日:201343日) β-羟基异戊酰紫草素在制药中的应用。发明人:易静、李绍顺、牛昕、汪诘、周文、黄心智

团队介绍 >>>

        目前团队成员有PI易静,co-PI杨洁(副教授),青年教师王英、孙雪青(讲师)、管家朱慧琴(实验师)和博士后劳一敏以及研究生于斌(博士生)、郭楚(博士生)、董瑞(硕士生)、陈菲(硕士生)。以往研究生中多人获得中国细胞生物学学会优秀青年论文一(杨洁、晏姗、孙序序)、二(黄超、韩艳)、三等奖(杨洁),一人获得上海市优秀毕业生称号(晏姗)。

    联系方式:易静yijing@shsmu.edu.cn,总机*776565