科学研究
干细胞与神经发育/退行性疾病研究组
  作者:  2018-12-30

研究组长介绍

张明亮,研究员,博士生导师,上海市浦江人才,上海市东方学者特聘教授。2002年毕业于厦门大学,获得学士学位;2009年毕业于中国科学院生物化学与细胞生物学研究所,获得博士学位;2010-2016年分别在美国斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)和美国加州大学旧金山分校格拉德斯通研究所(The J. David Gladstone Institutes)从事博士后研究;2016年起加入上海交通大学医学院组织胚胎学与遗传发育学系,任支部书记,常务副主任。现任中国细胞生物学会青年工作委员会委员、中国医师协会基础研究与临床转化专业委员会(学组)委员、中国医药生物技术协会神经修复在再生分会委员、上海市生殖医学重点实验室特聘研究员。课题组聚焦于利用化学手段高效特异的诱导产生神经系统的干/祖细胞和终末分化细胞,并将化学策略应用于体内,实现内源细胞的原位再生;研发针对神经系统疾病的细胞/化学药,推动神经损伤修复与再生。

 

研究方向与进展

课题组聚焦于利用化学手段高效特异性的诱导产生神经系统的干/祖细胞和终末分化细胞,并将化学策略应用于体内,实现内源细胞的原位再生的研究;利用重编程和干细胞分化模型研究细胞命运转变的调控机制,提高重编程/分化的效率和特异性;研发针对神经系统疾病的细胞药,并研究其作用机制。参与细胞药物标准研究和制定,为推动针对神经系统损伤和退行性疾病的干细胞疗法和药物研发提供线索。课题组的长期研究目标是深入理解细胞命运决定机制,研发体外和体内定向诱导产生疾病治疗所需细胞的技术,推动干细胞治疗的临床转化。张明亮研究员主要研究细胞重编程/转分化的分子机制, 实现了小分子诱导细胞重编程、体细胞的体外扩增等目标(Cell Rep., 2019, 2020; J. Mol. Cell Biol., 2019; Stem Cells Transl. Med., 2013; chapter in Principles Dev. Genet., 2014),研发定向转分化的调控机制和利用化学小分子诱导产生多种细胞类型的原创性技术(Cell Stem Cell, 2016; Science, 2016; Nat. Commun., 2016; Stem Cells Dev., 2016; Cell Res., 2014)。迄今在细胞命运调控方面取得的原创性成果在国际知名期刊发表论文十余篇,为遗传和发育生物学领域学术专著《Principles of Developmental Genetics》撰写“Chemical Approaches to Controlling Cell Fate”章节(2014),并以第一申请人获国际专利1 (2017)。研究成果被中国两院院士评为“2016 世界十大科技进展之一,被CellNatureFaculty of 1000 等期刊/媒体高度评价,为研发针对神经损伤/退行性疾病的干细胞疗法奠定了理论和技术基础。研究工作得到科技部干细胞重点专项,国家自然科学基金委面上项目,上海市科委基础重点项目,上海市浦江人才科研项目等科研基金支持。张明亮研究员获得上海市东方学者特聘教授,上海市浦江人才称号。

 

科研项目

(1)           科技部干细胞重点专项子课题

(2)           国家自然科学基金委面上项目

(3)           上海市科委基础研究领域项目

(4)           上海市浦江人才计划-A

(5)           上海高层次人才

 

代表性论文、专著与专利

1.     Cheng Zhouli, et al. The Zscan4-Tet2 Transcription Nexus Regulates Metabolic Rewiring and Enhances Proteostasis to Promote Reprogramming. Cell Reports (2020) 32(2):107877.

2.     Sun Pingxin, et al. Maintenance of primary hepatocyte functions in vitro by inhibiting mechanical tension-induced YAP activation. Cell Rep. 2019 Dec 3;29(10):3212-3222.e4.

3.     Liu Chang, et al. Conversion of mouse fibroblasts into oligodendrocyte progenitor-like cells through a chemical approach. Journal of Molecular Cell Biology (2019) 11(6):489-495.

4.     Zhang Mingliang, et al. Pharmacological Reprogramming of Fibroblasts into Neural Stem Cells by Signaling-Directed Transcriptional Activation. Cell Stem Cell (2016) 18 (5):653-667.

5.     Cao Nan, et al. Conversion of Human Fibroblasts into Functional Cardiomyocytes by Small Molecules. Science (2016) 352 (6290):1216-1220.

6.     Zhu Saiyong, et al. Human pancreatic beta-like cells converted from fibroblasts. Nature Communications (2016) 7:10080.

7.     Xie Fei, et al. Reversible immortalization enables seamless transdifferentiation of primary fibroblasts into other lineage cells. Stem Cells & Development (2016) 25 (16):1243-1248.

8.     Zhu Saiyong, et al. Small Molecules Enable Oct4-Mediated Direct Reprogramming into Expandable Human Neural Stem Cells. Cell Research (2014) 24 (1):126-129.

9.     Xu Tao, et al. Concise review: Chemical Approaches for Modulating Lineage-Specific Stem Cells and Progenitors. Stem Cells Translational Medicine (2013) 2 (5): 355-361.

10.  Tong Xiajing, et al. Est1 protects telomeres and inhibits subtelomeric Y’-element recombination. Molecular & Cellular Biology (2011) 31(6):1263-1274.

11.  Zhang Mingliang, et al. Yeast telomerase subunit Est1p has guanine-quadruplex promoting activity that is required for telomere elongation. Nature Structural & Molecular Biology (2010) 17 (2):202-209.

12.  Liao Xinhua, et al. Characterization of recombinant Saccharomyces cerevisiae telomerase core enzyme purified from yeast. Biochemical Journal (2005) 390 (Pt 1):169-176.

 

学术专著章节:

Zhang Mingliang#, Li Ke#, Xie Min, and Ding Sheng. Chemical Approaches to Controlling Cell Fate. in Principles of Developmental Genetics, 2nd Edition, Moody S., (2014) Academic Press. pp59-76. # co-first author

 

专利申请

Zhang Mingliang, and Ding Sheng. Chemical reprogramming to generate neuronal cells PCT/US2016/045290, WO/2017/027280

 

团队介绍

实验室成立于2017年,是年轻且充满活力的研究团队。实验室热忱欢迎有志于从事干细胞与神经发育/退行性疾病的学者和同学加入!课题组招聘助理研究员(具有博士学位,博士后经历,协助PI开展科研相关工作,给予上海交大医学院岗位编制)、博士后(近期获得博士学位,开展科研工作)。有兴趣的学者和同学请联系:mingliang.zhang@shsmu.edu.cn,干细胞与神经发育/退行性疾病研究组期待你的加盟!