头颈鳞癌是颌面部最常见的恶性肿瘤，病变造成疼痛、言语和吞咽障碍，甚至威胁生命。近20年头颈鳞癌诊疗技术不断发展，但5年生存率仅有50-60%，且术后复发、转移和放化疗耐受的问题尚未解决，由此造成的多器官功能障碍是患者死亡的主要原因，也是长久以来肿瘤治疗面临的巨大挑战。

近日，张志愿院士博士后和研究生团队在张院士指导下，在前期干扰素α诱导头颈鳞癌免疫抑制的基础上，进一步通过lncRNA测序筛选首次鉴定并命名了全新的干扰素诱导的长链非编码RNA，lncMX1-215。研究发现干扰素α通过p-Stat1转录激活lncMX1-215表达，而lncMX1-215直接结合组蛋白乙酰化酶GCN5，妨碍其与H3K27结合，阻止H3K27乙酰化开放免疫检查点PD-L1和Galectin-9的转录。将长链非编码RNA，肿瘤免疫逃逸和表观遗传修饰有机结合在一起，结果对于明确肿瘤免疫微环境形成的机制，克服当前治疗局限性，提高免疫治疗的应答，乃至头颈鳞癌的疗效具有重要意义。

研究成果2020年以“A novel IFNα-induced long noncoding RNA negatively regulates immunosuppression by interrupting H3K27 acetylation in head and neck squamous cell carcinoma”为题发表在肿瘤研究领域TOP10期刊《分子癌症》（Molecular Cancer，IF:15.302）。该研究成果首次揭示了头颈鳞癌细胞中突变型p53/NF-YA复合体对lincRNA-p21的转录调控作用。LincRNA-p21阻断JAK2/STAT3信号传导，在头颈鳞癌的进展中作为肿瘤抑制因子发挥作用的新机制。进一步完善了突变型p53对lincRNA-p21的调控模式，加深了对p53突变获能机制的理解，发表来被学术同行引用并高度评价。

图1：头颈鳞癌中IFNα诱导的lncMX1-215表达依赖于p-stat1。（a）200 ng/ml干扰素α处理24小时后，Cal27和HN30细胞进行lncRNA测序；（b、c）干扰素α处理后，相对ENST0000486275表达水平；（d）RACE分析鉴定lncMX1-215；（e）FISH分析lncMX1-215的细胞中的分布；（f）lncMX1-215的亚细胞分布；（g）在HNSCC细胞系和正常口腔角质形成细胞中检测到lncMX1-215表达；（h）lncMX1-215启动子区域中的结合位点和stat1 motif。

图2：lncMX1-215通过阻断乙酰化抑制头颈鳞癌免疫抑制形成机制模式图

张院士团队多年来致力于头颈鳞癌的发病机制及肿瘤标志物指导个体化精准治疗的转化医学的基础与临床研究。团队在2019年于《Molecular Cancer》（IF=15.302）上发表题为“p53-targeted lincRNA-p21 acts as a tumor suppressor by inhibiting JAK2/STAT3 signaling pathways in head and neck squamous cell carcinoma”的研究论文。

张院士的博士研究生马海龙、硕士研究生常涵月为2020年论文共同第一作者，张院士的博士后金淑芳、口腔头颈肿瘤科主任医师胡镜宙为论文共同通讯作者。

论文链接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1123-y

张院士的博士后金淑芳、口腔头颈肿瘤科副主任医师杨溪为2019年论文共同第一作者，张院士、马海龙博士为论文共同通讯作者。研究得到了国家自然科学基金项目和中国博士后科学基金项目的资助。

论文链接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-0993-3

上海交通大学口腔医学院

学科科研办供稿