李勇 研究员
膜受体调控与疾病研究组
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研究方向
膜受体调控与疾病研究组以阐述蛋白质翻译后修饰(尤其是SUMO/deSUMO修饰)在膜受体内质网质量控制和膜转运过程调控的分子机制及其与重大脑疾病的关系为目标，致力于揭示翻译后修饰在调控重要膜受体转运和调控的结构基础、蛋白相互作用及其生理学功能和病理学意义，探索针对膜受体功能异常的疾病防治策略。研究内容包括：
1）蛋白质翻译后修饰（尤其是SUMO/deSUMO）在痛痒觉调控中的作用和机制；
2）蛋白质翻译后修饰（尤其是SUMO/deSUMO）在成年神经元凋亡中的作用和机制；
3）蛋白质翻译后修饰（尤其是SUMO/deSUMO）在精神神经系统疾病（焦虑、抑郁等）中的作用和机制。
个人简历
李勇，博士、特聘教授、博士生导师。1999年毕业于徐州医科大学生物化学与分子生物学专业获硕士学位，2003年毕业于中国科学技术大学生命科学学院神经生物学专业获博士学位。2003-2009年分别在美国麻省理工学院和阿拉巴马大学伯明翰医学院从事博士后研究。2009年至今在上海交通大学医学院基础医学院，生化与分子细胞生物学系“膜受体调控与疾病”研究组任课题组长(PI)，教授及博士生导师，曾任神经生物学教研室主任(2009-2011年)，2018年入选医学院特聘教授。课题组长期从事膜受体转运调控与疾病关系研究, 特别关注重要神经信号蛋白SUMO/deSUMO动态修饰在神经系统离子通道和受体中的作用及其分子基础的研究。已在Neuron、Sci Adv、Nat Commun、J Neurosci、JBC等国际学术期刊发表30篇学术论文。已毕业博士15人,硕士3人。现指导博士后1人和硕、博生10人，联合培养生硕博生3人。是中国神经科学离子通道与受体分会副主任委员和上海神经科学学会常务理事。承担国家基金委重点、国际(地区)合作与交流项目、科技部国家重点研发计划子课题、科技部2030重大项目子课题、面上项目、上海市市级科技重大专项子课题、上海市基础研究重点等项目。担任国际学术期刊《Brain Behavior and Immunity》和《Frontiers in Pharmacology》编委。
科研项目
【1】2021ZD0203100 感知觉与情绪相互作用的神经环路机制 科技部2030重大项目 2021-12~2026-11 263万元 子课题参与人
【2】待更新 阿尔茨海默病发病机制及相关创新药的研究 上海市市级科技重大专项 2021-06~2025-12 500万元 子课题负责人
【3】2020YFA0803600 组织器官代谢可塑性与记忆的调控机制及其生理病理意义 科技部国家重点研发计划 2020-12~2025-11 140.84万元 子课题负责人
【4】82071510 Cofilin SUMO/deSUMO动态修饰调控机制及其在焦虑中的作用 国家自然基金面上项目 2021-01~2024-12 55万元 课题负责人
【5】31830031 SUMO/deSUM修饰在痛痒觉调控中的作用和机制 国家自然基金重点项目 2019-01~2023-12 284万元 课题负责人
【6】31761163002 SENP3在自闭症中的作用和机制 国家自然基金国际(地区)合作与交流项目 2018-01~2020-12 195万元 课题负责人
【7】31671053 TRPV1 SUMO/deSUMO修饰调控膜转运及其在痛觉调控中的作用 国家自然基金面上项目 2017-01~2020-12 62万元 课题负责人
【8】31371064 SUMO/DeSUMO化修饰在抑制性受体膜转运中的作用 国家自然基金面上项目 2014-01~2017-12 85万元 课题负责人
【9】2014CB910303 重要新型膜离子通道的生理和药理功能 科技部国家重大科学研究计划项目 2014-01~2018-12 120万元 子课题负责人
【10】81171230 内源性BDNF在Rett综合症中的作用研究 国家自然基金面上项目 2012-01~2015-12 60万元 主要责任人
【11】91132303 情感和记忆调控的抑制性神经环路机制 国家自然科学基金重大研究计划/重点支持项目 2012-01~2015-12 100万元 课题参与人
【12】11PJ1406100 甘氨酸受体膜转运调节机制 上海市科委浦江人才项目 2011-01~2013-12 20万元 课题负责人
【13】30970937 14-3-3蛋白调控CaV2.2通道膜转运及其机制研究 国家自然基金面上项目 2010-01~2012-12 35万元 课题负责人
【14】2010CB912001 神经元信息感受重要蛋白质膜转运的结构基础、调控及功能研究 科技部国家重大科学研究计划子项目 2010-01~2014-12 135万元 子课题负责人
【15】09JC1408700 14-3-3蛋白调控CaV2.2通道膜转运及其机制研究 上海市科委"创新行动计划"基础研究重点项目 2009-09~2011-08 30万元 课题负责人
论文与专著
1. Qiao Zhang*, Weiji Weng*, Xiaokun Gu*, Jinhua Xiang, Yang Yang, Michael X Zhu, Weidong Gu#, Zhenzhou He#, Yong Li#. hnRNPA1 SUMOylation promotes cold hypersensitivity in chronic inflammatory pain by stabilizing TRPA1 mRNA. Cell Reports, 2023 Nov 28;42(11):113401.
2. Weiji Weng*, Xiaokun Gu*, Yang Yang*, Qiao Zhang, Qi Deng, Jie Zhou, Jinke Cheng, Michael X. Zhu, Junfeng Feng#, OuHuang#, Yong Li#. N-terminal α-amino SUMOylation of cofilin-1 is critical for its regulation of actin depolymerization. Nature Communications, 2023 Sep 14;14(1):5688.
3. Yingwei Gao*, Ruining Ma*, Weiji Weng*, Heng Zhang, Yingping Wang, Rongjun Guo, Xiaokun Gu, Yang Yang, Fan Yang, Aiwu Zhou, Jinke Cheng, Zhe-Yu Chen#, Michael X Zhu#, Yong Li#. TRPV1 SUMOylation suppresses itch by inhibiting TRPV1 interaction with H1 receptors. Cell Reports, 2022 Jun 14;39(11):110972.
4. Siman Gao, Xiangteng Zhao, Lin Hou, Ruining Ma, Jie Zhou, Michael X. Zhu, Si-Jian Pan, Yong Li. The interplay between SUMOylation and phosphorylation of PKCd facilitates oxidative stress-induced apoptosis.The FEBS Journal, 2021, 288(22):6447-6464.
5.Xiangteng Zhao, Bianbian Xia, Jinke Cheng, Michael X Zhu, Yong Li. PKC epsilon SUMOylation Is Required for Mediating the Nociceptive Signaling of Inflammatory Pain. Cell Reports, 2020, 33(1):108191.
6. Huiqing Liu*, Weiji Weng*, Rongjun Guo*, Jie Zhou, Jun Xue , Shan Zhong , Jinke Cheng, Michael X Zhu, Si-Jian Pan#, Yong Li #. Olig2 SUMOylation protects against genotoxic damage response by antagonizing p53 gene targeting. Cell Death and Differentiation, 2020, 27(11):3146-3161.
7. Dehua Huang, Huiqing Liu, Aoxue Zhu, Yi Zhou, Yong Li. Forebrain excitatory neuron-specific SENP2 knockout mouse displays hyperactivity, impaired learning and memory, and anxiolytic-like behavior. Molecular Brain, 2020, 13(1):59.
8. Ruining Ma*, Lina Ma*, Weiji Weng*, Yingping Wang, Huiqing Liu, Rongjun Guo, Yingwei Gao, Jun Tu, Tian-Le Xu, Jinke Cheng, Michael X Zhu, Aiwu Zhou#, Yong Li#. DUSP6 SUMOylation protects cells from oxidative damage via direct regulation of Drp1 dephosphorylation. Science Advances, 2020, 6(13):eaaz0361.
9. Yan Wang*, Yingwei Gao*, Quan Tian*, Qi Deng, Yangbo Wang, Tian Zhou, Qiang Liu, Kaidi Mei, Yingping Wang, Huiqing Liu, Ruining Ma, Yuqiang Ding, Weifang Rong, Jinke Cheng, Jing Yao, Tian-Le Xu, Michael X Zhu, Yong Li. TRPV1 SUMOylation regulates nociceptive signaling in models of inflammatory pain. Nature Communications, 2018, 9(1):1529. (highlighted in “Faculty of 1000”, 2018).
10. Xiaoling Li*, Yan Wang, Aoxue Zhu, Jie Zhou, Yong Li. PKC SUMOylation inhibits the binding of 14-3-3τ to GluK2. Channels (Austin), 2017, 11(6):616-623.
11. Huijun Zhang*, Yan Wang*, Aoxue Zhu*, Dehua Huang*, Shining Deng, Jinke Cheng, Michael X Zhu, Yong Li. SUMO-specific protease 1 protects neurons from apoptotic death during transient brain ischemia/reperfusion. Cell Death and Disease, 2016, 7, e2484.
12. Yan Wang*, Yangbo Wang*, Huijun Zhang*, Yingwei Gao, Chao Huang, Aiwu Zhou, Yi Zhou, Yong Li. Sequential posttranslational modifications regulate PKC degradation. Molecular Biology of the Cell, 2016, 27:410-420.
13. Feng Liu*, Qin Zhou*, Jie Zhou*, Hao Sun, Yan Wang, Xiuqun Zou, Lingling Feng, Zhaoyuan Hou, Aiwu Zhou, Yi Zhou, Yong Li. 14-3-3τ promotes surface expression of Cav2.2 (α1B) Ca2+ channels. Journal of Biological Chemistry, 2015, 290(5):2689-2698.
14. Hao Sun*, Li Lu*, Yong Zuo*, Yan Wang, Yingfu Jiao, Wei-Zheng Zeng, Chao Huang, Michael X Zhu, Gerald W Zamponi, Tong Zhou, Tian-Le Xu, Jinke Cheng, Yong Li. Kainate receptor activation induces glycine receptor endocytosis through PKC deSUMOylation. Nature Communications, 2014, 5:4980.
15. Changcheng Sun*, Haifa Qiao*, Qin Zhou, Yan Wang, Yuying Wu, Yi Zhou, Yong Li. Modulation of GluK2a Subunit-containing kainate receptors by 14-3-3 Proteins. Journal of Biological Chemistry, 2013, 288:24676-24690.
16. Chen Huang*, Wei-Guang Li*, Xiao-Bing Zhang, Li Wang, Tian-Le Xu, Dazheng Wu#, Yong Li. Alpha-asarone from Acorus gramineusalleviates epilepsy by modulating A-Type GABA receptors. Neuropharmacology. 2013, 65:1-11.
17. Li Wang, Wei-Guang Li, Chen Huang, Michael X Zhu, Tian-Le Xu, Da-Zheng Wu#, Yong Li#. Subunit-specific inhibition of glycinereceptors by curcumol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2012, 343(2):371-9.
18. Yong Li*, Xinqiu Liu*, Yuying Wu*, Zhe Xu, Hongqin Li, Leslie C Griffith, Yi Zhou. Intracellular regions of the Eag potassiumchannel play a critical role in generation of voltage-dependent currents. Journal of Biological Chemistry. 2011,286(2):1389-99.
19. Yong Li, Gaston Calfa, Takafumi Inoue, Michelle D Amaral, Lucas Pozzo-Miller. Activity-dependent release of endogenous BDNF from mossy fibers evokes a TRPC3 current and Ca2+ elevations in CA3 pyramidal neurons, Journal of Neurophysiology. 2010, 103(5):2846-56.
20. Roujian Lu*, Yong Li*, Youwen Zhang*, Yunjia Chen, Angela D Shields, Danny G Winder, Timothy Angelotti, Kai Jiao, Lee E Limbird, Yi Zhou, Qin Wang. Epitope-tagged receptor knock-in mice reveal that differential desensitization of alpha2-adrenergic responses is because of ligand-selective internalization. Journal of Biological Chemistry. 2009, 284(19):13233-43.
21. Yong Li, Yuying Wu, Rui Li, Yi Zhou. The role of 14-3-3 dimerization in its modulation of the CaV2.2 Channel. Channels (Austin). Jan-Feb 2007;1(1):1-2.
22. Yong Li, Yuying Wu, Yi Zhou. Modulation of inactivation properties of CaV2.2 channels by 14-3-3 proteins. Neuron. 2006 Sep 21;51(6):755-71.
23. Yong Li, Long-Jun Wu, Pascal Legendre, Tian-Le Xu. Asymmetric cross-inhibition between GABAA and glycine receptors in rat spinal dorsal horn neurons. Journal of Biological Chemistry. 2003 Oct 3;278(40):38637-45.
24. Yong Li, Yan-Fang Li, Tian-Le Xu. Amiloride inhibition of glycinergic mIPSCs in mechanically dissociated rat spinal neurons. Neuroscience Letters. 2003 Sep 25;349(1):17-20.
25. Yong Li, Tian-Le Xu. State-dependent cross-inhibition between anionic GABA(A) and glycine ionotropic receptors in rat hippocampal CA1 neurons. Neuroreport. 2002 Feb 11;13(2):223-6.
26. Lin Pei, Yong Li, Guangyi Zhang, Zhaochun Cui, Zhengmei Zhu. Mechanisms of regulation of tyrosine phosphorylation of NMDA receptor subunit 2B after cerebral ischemia/reperfusion. Acta Pharmacologica Sinica. 2000 Aug;21(8):695-700.
27. Lin Pei, Yong Li, Jingzhi Yan, Guangyi Zhang, Zhaochun Cui, Zhengmei Zhu. Changes and mechanisms of protein-tyrosine kinase and protein-tyrosine phosphatase activities after brain ischemia/reperfusionsubunit 2B after cerebral ischemia/reperfusion.Acta Pharmacologica Sinica. 2000 Aug;21(8):715-20.
