侯照远 研究员
基因表达调控课题组
个人简历
以前的工作中，侯照远等首先发现了：1) LIM蛋白Ajuba能特异结合蛋白Snail的是Snail 必需的抑制辅助因子；2) Ajuba通过它的氨基端特异地结合精氨酸甲基转移酶Prmt5,并通过它的羧基端结合Snail进而共同形成一个多蛋白复合体，通过甲基化修饰组蛋白的精氨酸残基来抑制靶基因转录；3) 14-3-3能够结合Snail，并参与调控Snail/Ajuba/Prmt5多蛋白复合体与染色质结合的能力。14-3-3与Snail的结合主要是通过位于羧基端得14-3-3结合位点地关键丝氨酸T179侯照远课题组--基因表达调控实验室的磷酸化。目前已在MCB，Cancer Research, PNAS等期刊发表文章20多篇。
教育经历
(1) 1998年至2003年，美国辛辛那提大学医学院，生理学，博士
(2) 1992年至1995年，中国科学院动物研究所（北京），昆虫学，硕士
(3) 1988年至1992年，山东师范大学，生物学，学士
工作经历
(1) 2011年02月至今，上海交通大学医学院，生物化学与分子细胞生物学系，研究员
(2) 2008年至2011年01月, 美国Wistar 研究所
(3) 2005年至2008年，美国Wistar 研究所，博士后
(4) 2003年至2005年，美国宾夕法尼亚大学医学院，博士后
(5) 1995年至1998年，中国科学院动物研究所（北京），助理研究员
研究方向与进展
本课题组主要研究方向是在上皮-间质细胞转化（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）和肿瘤转移中基因网络的表达与调控。具体研究对象是转录因子Snail抑制基因转录的分子机理。Snail属于含有SNAG结构域的锌指（zinc-finger）蛋白家族成员。SNAG位于Snail分子的氨基端，具有抑制基因转录的功能。在胚胎发育和肿瘤转移过程中，Snail是诱导EMT的关键因子，是连接多种促肿瘤转移信号通路的中心分子。因此，研究Snail在细胞内的作用机理不仅在理论上有助我们弄清楚肿瘤转移的机制，在临床上也能够提供新的靶点进行药物设计和制定有效的治疗方案。
当前正在对组蛋白精氨酸甲基化在肿瘤转移中的作用进行探讨。组蛋白精氨酸残基甲基化对基因的表达与调控具有重要作用。但是相对于其它组蛋白修饰例如磷酸化，赖氨酸的甲基化等，精氨酸的甲基化研究没有因以足够的重视。精氨酸甲基转移酶V（protein arginine methyltransferase 5, Prmt5）属于II型精氨酸甲基转移酶，除了能够甲基化修饰组蛋白H2A, H3 和H4上的精氨酸残基，还能够修饰非主蛋白底物例如转录延长因子SPT5。Prmt5 通过甲基化修饰组蛋白来直接负调控基因表达，也能够用过甲基化修饰来调控蛋白复合体的组装来间接调控基因表达。我们前期研究发现了 Snail 同过结合Ajuba和 Prmt5来抑制转录，其中Ajuba 作为支架蛋白，连接Snail 和Prmt5共同形成一个多蛋白复合体。
我们已经构建了tet-on系统，能够在HeLa 和MDA-231 细胞里诱导表达Snail。本项研究通过以Snail为模式来证明组蛋白精氨酸的甲基修饰在EMT发生过程中以及基因转录调控的重要作用，并进一步探讨表观遗传修饰特征可以作为恶性肿瘤转移的诊断标准。
科研项目
1. 2019年度国家自然科学基金面上项目
项目批准号：81872131
项目名称：去泛素化酶USP29促进乳腺癌细胞转移的分子机制
课题负责人：侯照远
资助部门：国家自然科学基金面上项目
起止年限：2019年1月至2021年12月
资助金额：60万元
2. 2017年度国家自然科学基金面上项目
项目批准号：31671415
项目名称：LIM 蛋白Ajuba促进脂肪细胞分化的分子机制
课题负责人：侯照远
资助部门：国家自然科学基金面上项目
起止年限：2017年1月至2020年12月
资助金额：62万元
3. 2015年度上海市国际科技合作基金项目
项目批准号：15410724200
项目名称：受Snail调控的非编码RNA Lnc00261对胰腺癌发生和转移的调控作用研究
课题负责人：侯照远
资助部门：上海市科学技术委员会科研计划项目
起止年限：2016年1月至2018年12月
资助金额：30万元
4. 2014年度国家自然科学基金面上项目
项目批准号：81372309
项目名称：硫酰化限速酶PAPSS2在Snail诱导EMT和乳腺癌转移中的作用机理
课题负责人：侯照远
资助部门：国家自然科学基金面上项目
起止年限：2014年1月至2017年12月
资助金额：75万元
5. 2013年度上海市科委基础研究重大重点项目
项目批准号：13JC1401302
项目名称：Snail/Ajuba多蛋白复合体对子宫内膜癌发生和转移作用研究
课题负责人：侯照远
资助部门：上海市科学技术委员会科研计划项目
起止年限：2013年9月至2016年8月
资助金额：30万元
6. 2013年度国家科技部重大研究计划（973）
项目名称：蛋白质的赖氨酸修饰在肿瘤发生重的作用
子课题骨干：侯照远
资助类别：国家科技部重大研究计划（973）子课题
起止年限：2013年1月至2016年12月
资助金额：85万元
7. 2012年度上海市浦江人才计划（A类）
项目批准号：12PJ1405700
项目名称：LIM蛋白Ajuba在乳腺癌激素治疗抗性中的作用机理
课题负责人：侯照远
资助部门：上海市科学技术委员会科研计划项目
起止年限：2012年10月至2014年9月
资助金额：20万元
8. 2012年度国家自然科学基金面上项目
项目批准号：81172028
项目名称：精氨酸甲基化修饰在Snail 诱导的EMT 和肿瘤转移中的作用
课题负责人：侯照远
资助部门：国家自然科学基金面上项目
起止年限：2012年1月至2015年12月
资助金额：60万元
代表性论文、专著与专利
1. Han Yan, Qi Li, Mengying Li, Xiuqun Zou, Ningning Bai, Zichao Yu, Jie Zhang, Dan Zhang, Qun Zhang, Jiamin Wang, Hao Jia(*), Yingjie Wu(*), Zhaoyuan Hou(*). Ajuba functions as a co-activator of C/EBPβ to induce expression of PPARγ and C/EBPα during adipogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, 2022, 539:111485.
2. Hao Jia(#)(*), Yuquan Yang(#), Mengying Li(#), Yimin Chu, Huan Song, Jie Zhang, Dan Zhang, Qun Zhang, Ying Xu, Jiamin Wang, Hong Xu, Xiuqun Zou, Haixia Peng(*), Zhaoyuan Hou(*). Snail enhances arginine synthesis by inhibiting ubiquitination-mediated degradation of ASS1. EMBO Reports, 2021, 22: e51780.
3. Jinrui Xu(#), Yuquan Yang(#), Zhaoyuan Hou(*), Hao Jia(*), Yujiong Wang(*). TRPV2-spike protein interaction mediates the entry of SARS-CoV-2 into macrophages in febrile conditions. Theranostics, 2021, 11(15):7379-7390.
4. Zhang P, Zhang Z, Fu Y, Zhang Y, Washburn MP, Florens L, Wu M, Huang C, Hou Z(*), Mohan M(*). K63-linked ubiquitination of DYRK1A by TRAF2 alleviates Sprouty 2-mediated degradation of EGFR. Cell Death Dis. 2021, 12(6):608.
5. Hao Jia(#)(*), Ao Zhang(#), Yuquan Yang, Yaqi Cui, Jianrong Xu, Hewei Jiang, Shengce Tao, Dawei Zhang, Heping Zeng, Zhaoyuan Hou(*), Jijun Feng(*). A graphene oxide coated tapered microfiber acting as a super-sensor for rapid detection of SARS-CoV-2. Lab Chip, 2021, 21:2398–2406.
6. Qian W(#), Li Q(#), Wu X, Li W, Li Q, Zhang J, Li M, Zhang D, Zhao H, Zou X, Jia H, Zhang L(*), Yang XD(*), Hou Z(*). Deubiquitinase USP29 promotes gastric cancer cell migration by cooperating with phosphatase SCP1 to stabilize Snail protein. Oncogene. 2020, 39:6802-6815.
7. Jia H, Peng H, Hou Z. Ajuba: An emerging signal transducer in oncogenesis. Pharmacol Res. 2020, 151:104546.（review）
8. Bosen Zhang(#), Liwei Song(#), Jiali Cai, Lei Li, Hong Xu, Mengying Li, Jiamin Wang, Minmin Shi, Hao Chen1(*), Hao Jia(*), and Zhaoyuan Hou(*).The LIM protein Ajuba/SP1 complex forms a feed forward loop to induce SP1 target genes and promote pancreatic cancer cell proliferation. J Exp Clin Cancer Res. 2019, 38(1):205.
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10. Yihong Zhang(#), Xiuqun Zou(#), Wenli Qian, Xiaoling Weng, Lin Zhang, Liang Zhang, Shuang Wang, Xuan Cao, Li Ma, Gang Wei(*), Yingjie Wu(*), Zhaoyuan Hou(*). Enhanced PAPSS2/VCAN sulfation axis is essential for Snail-mediated breast cancer cell migration and metastasis. Cell Death Differ. 2019, 26:565-579.
11. Yingying Wang(#), Xiaoling Weng(#), Luoyang Wang(#), Mingang Hao, Yue Li, Lidan Hou, Yu Liang, Tianqi Wu, Mengfei Yao, Guowen Lin, Yiwei Jiang, Guohui Fu, Zhaoyuan Hou(*), Xiangjun Meng(*), Jinsong Lu(*), and Jianhua Wang(*). HIC1 deletion promotes breast cancer progression by activating tumor cell/fibroblast crosstalk. J Clin Invest. 2018, 128(12):5235-5250.
12. Jia, H. (#) ; Song, L. (#) ; Cong, Q.; Wang, J.; Xu, H.; Chu, Y.; Li, Q.;Zhang, Y.; Zou, X.; Zhang, C.; Chin, Y. E.; Zhang, X.; Li, Z.; Zhu, K.; Wang,B.; Peng, H. (*) ; Zhaoyuan Hou(*). The LIM protein AJUBA promotes colorectal cancer cell survival through suppression of JAK1/STAT1/IFIT2 network , Oncogene, 2017, 36(19): 2655-2666.
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14. Liu, Chao (#); Wang, Jiamin(#) ; Yuan, Xiaoyuan; Qian, Wenli; Zhang, Bosen; Shi, Minmin; Xie, Junjie; Shen, Baiyong; Xu, Hong (*);Chen, Hao(*); Zhaoyuan Hou(*), Long noncoding RNA uc.345 promotes tumorigenesis of pancreatic cancer by upregulation of hnRNPL expression, Oncotarget, 2016, 7(44): 71556-71566.
15. Li Q (#); H Peng(#) ; H Fan; X Zou; Q Liu; Y Zhang; H Xu; Y Chu; C Wang; K Ayyanathan; FJ Rauscher(*) ; K Zhang (*);Zhaoyuan Hou(*), The LIM protein Ajuba promotes adipogenesis by enhancing PPARγ and p300/CBP interaction, Cell Death Differ., 2016, 23(1): 158-168.
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17. Chen Jiangzhi (#); Xu Hong(#); Zou Xiuqun; Wang Jiamin; Zhu Yi; Chen Hao; Shen Baiyong; Deng Xiaxing; Zhou Aiwu; Chin Y. Eugene; Rauscher Frank J.Ⅲ; Peng Chenghong (*); Zhaoyuan Hou(*), Snail Recruits Ring1B to Mediate Transcriptional Repression and Cell Migration in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Research, 2014, 74(16): 4353-4363.
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团队介绍
PI：侯照远
教师：贾浩，王家敏
技术员：邹秀群
