很多研究生认为在科学领域做出重要突破特别艰难，不少人为此打了退堂鼓，不战而退。日前，长三角医学教育联盟发起的“与你谈科学”系列网络共享课程首讲拉开帷幕，由联盟第一届主席、上海交大医学院院长陈国强院士带领医学生读文献。该论文是陈国强课题组于去年11月在国际细胞生物学权威期刊《自然·细胞生物学》上发表的，研究首次发现了PTENα/β的促肿瘤功能，揭示PTEN基因在肿瘤中可能是一把双刃剑，为针对PTEN的肿瘤治疗方案提供了新的思考。

陈国强院士带领线上的10万学子阅读了这篇具有重大影响力的科学论文，将实现科学成果重大突破全过程清晰地展现在学子们面前。他同时深情寄语学子：在科学领域没有绝对的权威，遇到疑问时，要有全局性的思维，要迎难而上，敢于去探寻问题背后的科学事实。

一个经典蛋白背后的疑问

陈国强告诉学子，这个成果源自于一个偶然的发现。他的博士研究生沈少明放弃了去美国学习和工作的机会，坚定地留在他的实验室从事科研工作，在7年的时间里发表了5篇有重要影响力的论文。

在医学领域，众所周知的是，PTEN基因是一个改变较为广泛、与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。该基因编码是由403个氨基酸组成的经典PTEN蛋白。PTEN蛋白具有磷酸酯酶的活性，可通过拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶的活性，抑制肿瘤发生发展。

但是，沈少明在研究中却发现了一个特殊的现象，那就是PTEN蛋白外部似乎还有一层条带。在实验中，他展现出了这一层膜的全貌。这其中有什么奥秘？陈国强鼓励沈少明继续追寻下去。

他真诚地告诉线上的学子，很多人一心想着要刊发一篇重要学术论文，这是非常累的；但如果我们面对科学工作中的疑问，一步步探寻，做出成果，刊发论文就是水到渠成的事情。在进行科研工作的时候，不要只会批判自我，而是要反思自我，沈少明的追寻就是一个成功案例。

面对截然相反的作用究竟该怎么办

陈国强介绍说，在随后的研究中，沈少明发现PTEN基因可以通过2个不同的非典型翻译起始点，编码产生2种长形式的蛋白变体，称为PTENα和PTENβ。两者分别在经典PTEN蛋白的氨基端多了一段173个和146个氨基酸的延伸序列。这就是他之前发现的条带的来源。

之后，沈少明等又以肝癌为研究对象，发现相较于癌旁组织，癌组织中PTEN和PTENα/β蛋白水平变化的不一致性，存在PTEN降低而PTENα/β不变或升高的情况。在PTEN蛋白水平降低的肝癌病人中，PTENα/β的蛋白水平不变或升高组的病人生存期相较于降低组更差。

“这是一个特别有趣的现象，PTEN蛋白减少的，会让小鼠的肿瘤变大，恶性程度高，总体生存率下降。而PTENα/β蛋白似乎可以促进肿瘤增长，PTENα/β蛋白表达高，肿瘤变大，恶性程度高，总体生存率下降。”陈国强告诉学子，之后就要开始研究这种奇怪现象背后的原因。因为我们不是搞生化研究的，我们是搞医学研究的，必须要弄清楚，PTENα/β蛋白和肝癌本身有什么关系。如果没有关系，发一堆论文毫无意义。

不功利不浮躁才能达到成功的彼岸

深入这种奇怪的现象，陈国强的课题组终于找到了答案，原来PTENα/β能够通过N端延伸区与WDR5直接相互作用，维持甲基转移酶MLL的催化活性，促进组蛋白H3K4的三甲基化（H3K4me3），激活包括NOTCH3在内的一系列促肿瘤基因的表达，进而发挥促肿瘤效应。

陈国强还向学子们分享了完成成果后撰写论文中的小故事。“我们撰写这篇论文第一稿时，文字达到了7000字，但是期刊只给我3500字的篇幅，要裁掉一半并不容易。第三稿投出去多了78个字又被退回来了，这就是科学的严谨。论文的‘讨论’部分也很短，主要讨论还有哪些方面需要探究，还应该做些什么实验。期刊对于综述的描述也是非常精彩。但是清样后，送上去的插图出现了小问题，我们马上联系期刊。”

陈国强告诉学子，做科学研究要敬畏每一个细节，这才能感受科学的美感。就比如在绘画作品中，如果不了解细节，就无法感受到画作的伟大。如果只是单纯以发论文为目的，会非常痛苦。在撰写论文中遇到困难也是好事，以后就会特别注意，人总是在成长过程中。

不功利，不浮躁，才能到达成功的彼岸。在讲座的最后，陈国强介绍了“与你谈科学”系列网络共享课程希望达成的结果：“那就是希望在未来10年中，在长三角地区造就一大批不功利、不浮躁，又非常聪明的医学工作者，为长三角医疗卫生事业和医疗健康产业作出自己的贡献。”

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