http://www.shsmu.edu.cn/_mediafile/files/105166/1803/x_4dd5080749.jpg http://www.shsmu.edu.cn/_mediafile/files/105166/1803/x_4dd5080764.jpg http://www.shsmu.edu.cn/_mediafile/files/105166/1803/x_4dd5080749_s.jpg http://www.shsmu.edu.cn/_mediafile/files/105166/1803/x_4dd5080764_s.jpg 1 2
2018-03-21 浏览( 来源:瑞金医院 
 撰稿:
 摄影:
 

  急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)为起源于淋巴干祖细胞克隆增殖的血液系统恶性疾病,并且它是儿童中最常见的白血病类型。近日,附属瑞金医院、上海市血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室的蒙国宇团队与陈竺、陈赛娟团队合作,针对B-ALL(急性B淋巴细胞白血病)致病基因DUX4/IGH展开了系列研究,阐明了DUX4/IGH如何驱动B-ALL发病的具体分子和结构生物学基础。相关成果发表于血液学领域知名杂志Leukemia(IF=~12)。

  位于4号染色体端粒上的DUX4基因序列插入到14号染色体上的免疫球蛋白重链(IGH)内部,形成DUX4/IGH融合基因并异常高表达,其存在是B-ALL分类的一个重要新型标志物。DUX4蛋白是一个双同源盒转录因子,包含氮端两个识别DNA的同源结构域HD1和HD2,以及碳端招募相关转录因子的CTD结构域。DUX4的表达异常先前报道于面肩肱型肌营养不良症(FSHD)。在本研究中,蒙国宇团队通过分析ChIp-seq数据并挖掘出DUX4与下游靶基因结合的核心DNA序列。该团队大胆假设,DUX4/IGH癌蛋白与靶点基因结合可能是白血病发病的重要节点事件,并通过结构生物学为重要切入点,探究DUX4/IGH引发白血病的致病机理。申请人团队首先通过晶体学手段解析出2种不同的DUX4结构,即不与DNA底物结合的Apo-DUX4和与DNA结合的DUX4-DNA复合物结构。然后,通过结构比对确认DUX4/IGH与靶基因(TAATCTAAT)结合的方式和相互作用的空间位点。在结构生物学的基础上,通过定点突变,在分子、细胞和动物水平上分别进行功能验证。研究结果一致指出,DUX4-DNA的结合对白血病发病有非常重要的意义:破坏DUX4与DNA的结合将严重抑制DUX4/IGH对靶基因的激活,进而破坏DUX4/IGH对B细胞的分化抑制、增殖效应等癌蛋白功能。

  这项研究在一定程度上阐释了DUX4/IGH在B-ALL中的发病机制。改变或抑制其与DNA的相互作用可能会抑制白血病的发生,从而为治疗该类白血病提供新的靶点,同时也为白血病的治疗提供新思路。蒙国宇研究员和陈赛娟研究员为该文共同通讯作者,博士研究生董雪、博士后张伟娜、博士后武海燕和副研究员黄金艳为共同第一作者。

  文章链接:https://www.nature.com/articles/s41375-018-0093-1

 

 

 
正文 关键字 摘要 作者 来源 栏目 日期

学院快讯

  上海交通大学医学院学工党委举办入党积极…
  工青妇党支部、教务处党支部联合开展深入…
  公共卫生学科沙龙系列讲座顺利开讲
  基础医学院党委理论学习中心组赴杭州市生…
  行走的党课之“从中共一大会址到中共四大…

科研动态

  Hypertension | 公共卫生学院王慧/李晓光…
  EHP | 汪一心研究员联合国际团队发现职业…
  Lancet Digital Health | 临床研究中心冯…
  Nature Communications | 交大俞章盛教授…
  Alzheimer's Research & Therapy|全球健…

菁菁校园

  基础医学院药理学与化学生物学系举办师生…
  医学院闵行校区开展应急救护普及培训
  “医路同行·携手共进”——2022级临床医…
  “王振义院士事迹”学生宣讲团与“钱伟长…
  贺明做客健康中国课程讲述《解码衰老密码…

媒体聚焦

  【光明日报·头版】做好医学学问,既要“…
  【光明日报·教育周刊版面头条】跑出新医…
  【中国青年报·5版】全国首个AI解剖课怎么…
  【Shanghai Daily】AI Being Integrated …
  【光明日报】上海交大启动全国首个医工交…
欢迎来到上海交通大学医学院新闻网! 我要投稿
 
 
进入编辑状态