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2017-11-11 浏览( 来源:瑞金医院 
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  11月10日,国际知名期刊eLife杂志在线发表了上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海市血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室蒙国宇团队的最新生物被膜研究论文“Structural basis of host recognition and biofilm formation by Salmonella Saf pili”。论文报道了沙门氏菌非典型菌毛Saf介导生物被膜形成的机制。

  细菌生物被膜是菌体为适应环境,粘附于物体或者人体组织表面,通过分泌大量的多糖、蛋白质和核酸等胞外基质将自身包裹在其中而形成的聚集膜样物。生物被膜与人类健康紧密相关,比如导致牙菌斑的形成以及植入式医疗器械的感染。相比较于单个的浮游细菌,生物被膜的形成会对抗生素和宿主免疫系统产生更强的抵抗,使感染慢性化和反复化,导致严重的临床问题。因此,生物被膜形成机理一直是国内外学者研究的重点领域。

  蒙国宇团队长期致力于血液病和病原菌感染结构生物学研究。在生物被膜研究中,该团队在顶级期刊(The EMBO Journal, 2011)首次提出病原菌毒力蛋白Hap粘附素介导细胞间聚合,导致微小菌落及生物被膜形成的模型。

  在eLife的报道中,该研究聚焦到隐藏在我们身边的“杀手”沙门氏菌,该菌是导致大规模食物中毒的罪魁祸首。研究主角Saf菌毛特异性表达于大多数临床致病的沙门氏菌表面,由一个顶端SafD亚基连接多个SafA亚基组成。研究发现,Saf菌毛具有多粘附(poly-adhesive activity)和自聚(self-associating activity)能力。为理解Saf菌毛作用机制,研究人员通过结构生物学手段,获得单个SafD以及三个连续亚基SafDAA的高分辨率蛋白结构。通过分析SafDAA蛋白晶胞结构,大胆提出Saf菌毛可以通过首尾相连“握手式”寡聚(oligomerization)来介导生物被膜形成的假说模型。研究人员利用生物物理学手段(SAXS,SEC-MALS)和细胞功能实验,多角度印证了这一模型。该研究结合之前EMBO J上的发现,证明细菌通过胞间粘附分子寡聚促进生物被膜形成是一种普遍现象。研究人员还发现链接菌毛各个亚基间的脯氨酸(Pro20)通过其特异的顺-反式转换来改变蛋白的构象,从而影响生物被膜的形成。值得一提的是,脯氨酸在其他类型菌毛亚基间链接(Linker)中高度保守。

  这项基础研究工作具有潜在的应用价值。一是为沙门氏菌防治(如疫苗和抗体研制)提供精细的靶点蛋白结构视野。二是文章对生物被膜形成机理的阐述,为当今全球抗生素耐药加剧问题的解决,提供了一条抑制细菌寡聚(不以杀死细菌为目的)的崭新思路。

  蒙国宇课题组的博士生曾龙辉、硕士生张丽和博士后王鹏然为文章的并列第一作者。蒙国宇教授为论文通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、上海市科委教委基金等项目以及上海同步辐射光源的支持!

 

  文章链接:

  Longhui Zeng, Li Zhang, Pengran Wang, Guoyu Meng. Structural basis of host recognition and biofilm formation by Salmonella Saf pili. eLife. 2017. DOI: 10.7554/eLife.28619.

https://elifesciences.org/articles/28619#listing

 

 
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