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近日，Stem Cells Translational
Medicine《干细胞转化医学》杂志在线发表了上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所王宏林课题组的一篇研究论文，论文题目为“Soluble
Tumor Necrosis Factor Receptor 1 Released by Skin-Derived
Mesenchymal Stem Cells Is Critical for Inhibiting Th17 Cell
Differentiation”，该研究揭示了间充质干细胞（MSCs）介导免疫调节功能的一种新机制。 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，包括胚胎干细胞和成体干细胞。MSCs是成体干细胞中的一种，来源于发育早期的中胚层。MSCs具有多向分化潜能，不仅可以分化为中胚层来源的细胞如脂肪细胞、成骨细胞和成软骨细胞等，也可以被诱导分化为其他胚层来源的细胞如肝脏细胞、心肌细胞和神经细胞等，这种多向分化潜能给再生医学提供了重要的治疗性原材料。MSCs具有免疫调节功能，对固有免疫细胞和适应性免疫细胞都具有广谱的免疫调节作用。此外，MSCs不表达MHCII，因而具有低免疫原性，这一特性使其在临床上可被直接用于同种异体移植。上述特点使MSCs成为理想的种子细胞，被用于自身免疫性疾病的治疗。Th17细胞在多发性硬化及其动物模型（实验性自身免疫性脑脊髓炎，EAE）的发病过程中扮演重要角色。细胞因子TGF-β1和IL-6在体外可诱导CD4+
na?ve
T细胞向Th17细胞分化，但我们对控制Th17细胞分化的其他因子还知之甚少。MSCs分泌的多种因子参与了其免疫调节功能的发挥，但何种因子参与了其对Th17细胞分化的调控却仍不明确。 博士后柯芳等在导师王宏林研究员的指导下，发现腹腔注射皮肤来源的MSCs（S-MSCs）能够有效缓解EAE的炎症表型。S-MSCs活化后可表达高水平的分泌型肿瘤坏死因子受体-1（sTNFR1），而sTNFR1可中和TNF-α的生物学活性。进一步的研究发现，TNF-α可以促进Th17细胞的分化，而TNFR1敲低的S-MSCs对EAE的治疗能力减弱。综上，这一研究表明S-MSCs通过其分泌的sTNFR1来中和TNF-α从而抑制TNF-α对Th17细胞分化的促进作用，最终达到治疗EAE的目的。这一发现揭示了MSCs介导免疫调节功能的一种新机制，为MSCs的临床应用提供了新的理论依据。 该研究得到了国家自然科学基金重点项目（编号：31330026）、国家自然科学基金重大研究计划培育项目（编号：91029730）和科技部“973项目”（编号：2014CB541905；编号：2012CB917100）的资助。
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