交大医学院附属瑞金医院上海市内分泌代谢病研究所、上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室的宋怀东研究员、陈家伦、宁光、陈赛娟教授等和国家人类基因组南方研究中心省部共建疾病与健康重点实验室黄薇研究员、褚迅博士等精诚合作，利用多年积累的疾病相关样本，采用全基因组关联分析（GWAS）等最先进的基因组技术，在Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢）的研究中获得突破性进展。8月15日，该研究成果在《自然-遗传学Nature Genetics》杂志上发表。
　　Graves病（Graves’ Disease，GD）也称毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢（以下简称甲亢），是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病，其突出特征是血清中存在甲状腺刺激激素受体抗体（TRAb）。我国人群甲亢患病率约为1％，估计患者约有1300万，但目前来说，甲亢的治疗效果并不理想，其所引起的心衰、甲状腺危象等，常危及患者生命，致疾病预后不良。应用抗甲状腺药物（ATD）治疗该病已近50年历史，至今仍是一种最为安全有效的疗法。然而，相当一部分患者治疗缓解后仍有复发，复发时病情加重，且疗效不佳。对于该病在治疗中存在的困难，迫切需要分子标志物的鉴定和应用。
　　通过以陈家伦、宁光教授等为代表的几代医生和教授的积累，瑞金医院在人类代谢相关疾病的临床治疗和相关研究方面有着深厚的积累。近年来，宋怀东研究员等与国内多家医院合作，成立了多中心的甲亢样本收集协作组织，通过坚持不懈的努力，建立了国际上最大的疾病样本库。国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员团队在国家科技部、上海市科委、上海生物芯片工程中心等的支持下，建立了中国最全面和完整的GWAS技术平台，并且积累了相关的大量数据和检测经验。双方在本项协作攻关中，研究组采用GWAS技术，通过对大样本甲亢人群和正常人群全基因位点的比较、分析和验证。研究组发现了两个新的甲亢易感位点，由此识别了两个相关基因，其中一个是以前尚未报道过的，研究小组将它命名为GDCG4p14。研究人员发现这两个基因会影响调节免疫的T细胞功能，因此，这两个基因可能是新认识到的甲亢致病易感基因。
　　更有意义的是，研究人员还发现，甲亢病人中可能存在两种不同的发病机制。人们已经知道，甲亢治疗后，甲状腺刺激激素受体抗体（TRAb）持续阳性，是停药后复发的一个重要的预测指标。研究发现，对于经过药物治疗后，甲状腺刺激激素受体基因的多态性和TRAb抗体转阴性的病人不相关，但和持续阳性的病人密切相关。由此可见，该研究为临床治疗提供了一种有价值的手段，可以更为准确的区分两类病人，并有助于指导甲亢的临床用药，为病人的愈后提供有效预判。这一成果，既是GWAS技术在推进疾病基因组研究和药物基因组研究方面的一个重要的成果，也是通过基因组研究，推动临床研究和基础研究的结合，加快临床医疗技术提高的典型事例。
　　该研究得到了国家高技术研究发展计划（863计划）、国家自然科学基金、上海市科委重点项目和上海市教委重点学科等基金的支持。