肿瘤为什么会复发？数十年来人们对此进行了不懈的探索，但进展甚微。7月8日，国际顶级医学杂志Nature Medicine（影响因子 26.382）刊发了附属第一人民医院黄倩研究员与美国科罗拉多州立大学李川源教授合作对这一医学难题的最新研究成果：“凤凰涅槃”是肿瘤治疗失败和复发的重要元凶。

肿瘤是当今世界上危害人类健康的最大问题，尽管近几十年来各种诊断技术不断改进和革新，各种治疗方法包括手术、放疗、化疗、甚至生物治疗都有了长足的进步，但仍然改变不了恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。在肿瘤临床工作中常常出现这样的现象：肿瘤经化疗或放疗后明显缩小，病情进入缓解期。但相隔一段时间后肿瘤会复发，复发的肿瘤的生长往往比原发肿瘤快，对化疗和放疗的敏感性降低，甚至抵抗。同时，复发的肿瘤也更容易发生转移，是肿瘤患者死亡的主要原因。

黄倩等认为：肿瘤经放疗、化疗后产生的死亡细胞，具有强烈的刺激残存的活的肿瘤细胞增殖的能力，揭示了肿瘤再增殖的原因与机理。通常，肿瘤放、化疗时导致的细胞死亡以肿瘤细胞凋亡为主。黄倩等发现：作为细胞凋亡相关蛋白级联反应的终结者的Caspase3，不仅直接影响细胞凋亡，而且通过切割与其结合的蛋白并使其活化，从而刺激肿瘤再增殖。黄倩等研究发现Caspase3首先活化了不依赖钙的磷脂酶(iPLA)，活化的iPLA可刺激花生四烯酸(AA)产生，AA是前列腺素E2 (PGE2)的前体，通过PGE2实现促进肿瘤细胞生长的作用。该研究结果将细胞凋亡与增殖直接联系在一起，并首次描述Caspase3-iPLA-AA-PGE2信号通路。由此，她们把这条死亡细胞刺激活细胞增殖的信号通路命名为“凤凰涅槃”。

有趣的是，黄倩及其研究团队发现死亡细胞刺激活细胞增殖的现象及“凤凰涅槃”途径也存在于正常组织损伤后的修复与再生过程中，以及诱导多能干细胞的形成过程中。这些研究已作为封面文章发表在国际著名期刊Science Signaling、Cell Stem Cell(IF 23.563)上。虽然，死亡细胞刺激活细胞增殖的调控网络、以及Caspase3在肿瘤再增殖中的作用机制还远未弄清楚。但是，Caspases3 激活后可刺激肿瘤细胞加速增殖现象及“凤凰涅槃”信号通路的发现，预示着现行的以诱导肿瘤细胞死亡为主要目的的肿瘤治疗标准方案或策略面临着巨大挑战，必须进行重新审视和调整，以提高或改善肿瘤疗效。死亡细胞刺激残存肿瘤细胞加速再增殖的现象以及“凤凰涅槃”信号通路的发现，开启了一扇崭新的研究肿瘤治疗失败和复发的重要窗口。相信通过这一原创研究抛砖引玉，必将激起一轮肿瘤研究的新热潮。