近日，上海交通大学公共卫生学院王慧教授课题组在The Lancet子刊 eClinicalMedicine 上发表了一项系统综述与荟萃分析，题为“Efficacy of lifestyle modification combined with GLP-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic biomarkers in individuals with overweight or obesity”。该研究首次全面评估了生活方式干预联合胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在超重或肥胖人群中的疗效，强调了药物与行为干预联合应用在肥胖管理中的附加价值，为推进个体化、综合性的体重管理策略提供了重要科学依据。

超重与肥胖已被国际学术界重新定义为一种慢性系统性疾病，成为全球范围内重大公共卫生挑战。生活方式干预，包括热量限制、增加身体活动及行为指导，是目前肥胖管理的首选非药物治疗方式。现行临床指南建议在全程治疗中坚持生活方式干预，并在必要时辅以药物治疗。近年来，GLP-1RAs 类降糖药物在体重管理方面展现出显著潜力。然而，该类药物治疗与生活方式干预联合是否能够带来更优的整体效益，尚缺乏系统评估。

本研究系统检索并整合了全球范围内相关随机对照试验，最终纳入33项研究、共12,028名超重或肥胖成人受试者。研究主要结局指标为体重变化，次要结局指标包括体重变化百分比、腰围、体成分（瘦体重、脂肪量、体脂百分比）、血压（收缩压、舒张压）、血糖（糖化血红蛋白、空腹血糖）以及血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇）相关指标。研究采用随机效应模型进行荟萃分析与亚组评估。

研究结果显示，与单纯生活方式干预相比，联合GLP-1RAs治疗可显著降低体重（平均差Mean differences[MD]: -7.13 kg, 95% CI: -9.02, -5.24, P < 0.001）和腰围（MD: -5.74 cm, 95% CI: -7.17, -4.31, P < 0.001），并显著改善血压、血糖及血脂水平。具体表现为脂肪量减少（MD: -2.93 kg, 95% CI: -4.70, -1.12, P = 0.001）、总胆固醇降低（MD: -5.85 mg/dL, 95% CI: -9.78, -1.91, P = 0.004）、甘油三酯下降（MD: -13.44 mg/dL, 95% CI: -20.38, -6.50, P < 0.001）以及低密度脂蛋白胆固醇降低（MD: -4.78 mg/dL, 95% CI: -7.35, -2.22, P = 0.003）。高密度脂蛋白胆固醇未见显著变化（MD: -0.14 mg/dL, 95% CI: -1.05, 0.76, P = 0.750）。值得注意的是，联合治疗也伴随瘦体重下降（MD: -1.29 kg, 95% CI: -2.17, -0.41; P = 0.004），提示在临床应用中需结合高强度体育活动或抗阻训练，以减缓肌肉流失。

亚组分析进一步显示，干预时间≥52周、使用司美格鲁肽（semaglutide）或替尔泊肽（tirzepatide）、每周给药以及在北美地区开展的研究中，在生活方式干预的基础上联合GLP-1RAs治疗表现出更显著的减重效果（交互作用 P < 0.05）。本研究的发现支持将药物治疗与结构化行为干预相结合，以制定更全面、持久且个体化的肥胖管理策略。

上海交通大学公共卫生学院王慧教授和周子逸助理研究员为本文的共同通讯作者，上海交通大学公共卫生学院硕士褚嘉珩、苏州市疾病预防控制中心中级主管医师张海波和上海交通大学公共卫生学院吴垠研究员为本文的共同第一作者。本研究由上海交通大学青年教师启动计划资助。