妊娠期间首次发生的糖耐量异常称为妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM），是常见的妊娠期代谢性疾病之一。据全球标准化估计，目前其全球平均发病率约为14.2%。妊娠期糖尿病可引起众多不良妊娠结局，严重危害婴儿健康，且发病率逐年上升。与此同时，越来越多的证据表明妊娠期糖尿病还会增加成年2型糖尿病、肿瘤、慢性高血压、心血管疾病等疾病的发生风险，但妊娠期糖尿病对死亡风险的影响尚不明确。此外，尽管妊娠期糖尿病可加剧2型糖尿病的患病风险近10倍，但尚无研究探讨妊娠期糖尿病与死亡的关联是否完全归因于继发2型糖尿病及其合并症（如高血压）。反复性妊娠期糖尿病、妊娠期糖尿病合并其他并发症（如妊娠期高血压）及不良妊娠结局（如低出生体重、早产、流产等）对死亡风险的影响亦未可知。

为探索上述科学问题，公共卫生学院汪一心研究员利用随访了30余年且纵向覆盖全生命周期的大型护士健康队列NHSII，前瞻性分析女性妊娠期糖尿病与其自身成年死亡风险的关联，并首次探索了常见慢性疾病、继发2型糖尿病、反复性妊娠期糖尿病、糖尿病合并其他妊娠期并发症及不良妊娠结局对死亡风险的影响。论文于2023年9月11日在线发表于国际内科学顶尖期刊JAMA Internal Medicine。

该研究共纳入91,426名有生育史的女性，基线平均年龄为34.9（4.7）岁。随访30年共观察到3937例死亡，其中255例死于心血管疾病，1397例死于癌症。患过妊娠期糖尿病的女性随访期间粗死亡率显著高于不曾患妊娠期糖尿病的女性（死亡率分别为1.74 和1.49/1000人年），总死亡相对风险比（Hazard Ratio，HR）为1.28（95% CI，1.13-1.44）。调整混杂因素和生育期间生活方式后，相对风险比未见显著变化（HR=1.25 [95% CI，1.11-1.41]）。该关联与是否继发2型糖尿病无关，但在有吸烟史、超重或肥胖、饮食相对不健康、患高血脂症、自报反复性妊娠期糖尿病、妊娠期合并高血压、生育过低出生体重或早产儿的女性中更加显著。原因别死亡分析结果显示，妊娠期糖尿病与心血管疾病死亡风险之间的正相关最强（HR=1.59 [95% CI，1.03-2.47]）。此外，该研究还在观察到妊娠期糖尿病与肿瘤死亡风险之间存在弱负相关（HR=0.76 [95% CI，0.59-0.98]），但仅在继发2型糖尿病的女性中显著，提示该关联可能与2型糖尿病用药、生活方式调整、体检筛查频率改变有关。

本研究提示妊娠期糖尿病可能与后天过早死亡风险增加有关，具有重要的临床价值和科学意义。对患有妊娠期糖尿病的女性，应综合考虑其生活方式、慢性疾病、不良妊娠结局、其他妊娠期并发症，以更精准地识别那些最有可能患早发心血管疾病的妇女，并开发出早期干预的算法，以改变高危妇女的健康轨迹。

公共卫生学院环境与健康系汪一心研究员为本文独立第一作者兼独立通讯作者。其他作者包括哈佛大学陈曾熙公共卫生学院M. Mitsunami和J.E. Chavarro教授，埃默里大学A.J. Gaskins教授，布莱根女子医院J.W. Rich-Edwards和J.E Manson教授，美国贝勒大学公共卫生学院L. Wang教授和新加坡国立大学亚洲女性健康全球研究中心C. Zhang教授。