12月24日，TheLancet Diabetes & Endocrinology（影响因子：24.5）在线发表了一项来自中国多中心、大样本的前瞻性队列研究，该研究是由上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授与国内众多糖尿病知名教授共同领导的中国心脏代谢疾病和癌症队列研究（China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort Study，4C）的分支，系统研究了胰岛素抵抗、β细胞功能障碍，及二者的交互作用对2型糖尿病发生风险的作用，并揭示了肥胖对糖尿病病因的影响。该研究得到宁光院士和国际知名糖尿病专家Ralph A.DeFronzo教授的大力支持。

中国糖尿病患病率在过去40年间急剧增长。中国成人中，糖尿病患病率从1980年的0.67%飙升至2013年的10.9%，患病人数达到1.164亿。以往的观点认为，β细胞功能障碍是中国人2型糖尿病的主要发病机制。但β细胞功能障碍不足以解释糖尿病患病率在过去40年间急剧增长。同时，随着国人生活方式演变，肥胖与2型糖尿病患病率呈平行上升趋势。因此，肥胖是否影响中国糖尿病，这对探究中国糖尿病病因，以及制定行之有效的糖尿病防控策略意义重大。

本次发表的研究覆盖了40岁及以上，共94952名基线无糖尿病患者作为研究对象，采用HOMA模型评价胰岛素抵抗（HOMA-IR）和β细胞功能障碍（HOMA-B）。

在340443人年的随访中，新发糖尿病患者共6484人（6.8%）。对HOMA-IR和HOMA-B的研究显示，与低HOMA-B相比，高HOMA-IR与更高的糖尿病风险显著相关；该结论在正常糖耐量及糖尿病前期研究对象中保持一致。此外，HOMA-IR与HOMA-B对糖尿病风险存在显著交互作用，高HOMA-IR与高糖尿病风险的相关性在低HOMA-B研究对象中尤为显著。

而人群归因风险（PAR%）分析显示，总研究对象中约24.4%的糖尿病发生风险归因于胰岛素抵抗，12.4%归因于β细胞功能障碍。在正常糖耐量和糖尿病前期研究对象中，胰岛素抵抗相关PAR%均比β细胞功能障碍相关PAR%更高。

在BMI及腰围分层分析中，高HOMA-IR比低HOMA-B与更高的糖尿病风险显著相关的模式在肥胖研究对象中更为显著，该结论在正常糖耐量及糖尿病前期研究对象中保持一致。

该研究是中国第一项也是最大一项旨在研究成人胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和肥胖对糖尿病风险作用的研究。本研究创新性地证实，相比β细胞功能障碍，肥胖影响的胰岛素抵抗是中国糖尿病更重要的危险因素。本研究的发现完善了一直以来国际上对中国糖尿病病因的固有观念，使得对中国糖尿病的流行原因及潜在病因的认识更为清醒。本研究提示，与美国和日本相比，中国糖尿病的发展趋势具有其特殊的原因及特点。美国成人肥胖患病率从1999年的30.5%增长到2014年的37.7%，同时糖尿病患病率也稳步上升（由2003年的10.3%增长到2014年的13.2%）；但2014年之后，随着一系列生活方式等干预策略的落地，美国成人肥胖患病率进入平台期，而糖尿病患病率也随之趋于稳定，甚至在部分亚组人群呈现下降趋势。相反，日本成人肥胖患病率始终保持在低位（约3.5%），其糖尿病患病率也一直稳定在8%左右。与美国和日本相比，中国的糖尿病现实更严峻：中国人同时具备了较弱的β细胞功能，以及较高的肥胖患病率和伴随而来的胰岛素抵抗，从而给本来脆弱的β细胞功能增加额外打击，因此导致中国严重的糖尿病流行，患病率持续攀升。这项研究，为重新审视中国糖尿病病因特点提供了科学证据，对中国乃至其他东亚国家的糖尿病防控具有重要意义。

该研究的通讯作者王卫庆教授指出，我们在学习国际糖尿病诊疗指南的同时，更需要结合中国人糖尿病病因特点，制定适合中国糖尿病患者的临床指南和路径，从而更有效延缓甚至逆转中国糖尿病流行。在预防上，应倡导减肥及预防胰岛素抵抗的早期干预策略，减轻β细胞功能负担；在治疗上，应强调针对胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的联合治疗，在改善胰岛素抵抗的同时，应增加胰岛素促泌剂，并及时补充胰岛素。

宁光院士认为，只有清醒的认识到中国糖尿病的病因，才能更有效预防中国糖尿病的增长。用宁光院士的话说，本研究揭示了中国糖尿病的严峻现实，但同时给糖尿病的防治带来曙光；中国糖尿病防治未来可期，也任重道远。

本研究受到国家自然科学基金委重点项目（81730023）等资助。