7月24日，附属新华医院妇产科汪希鹏团队与北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)张泽民团队以及上海交通大学医学院上海市免疫学研究所博士后李子逸等合作在Nature Cancer杂志上在线发表了题为“Single-cell analyses implicate ascites in remodeling the ecosystems of primary and metastatic tumors in ovarian cancer”的研究论文，指出腹水中记忆T细胞对肿瘤原发灶及网膜转移灶免疫微环境的关键重塑作用，并揭示了肿瘤组织和腹水中巨噬细胞功能表型和发育起源的异质性，为深入理解卵巢癌进展中恶性腹水的关键作用以及探索靶向肿瘤腹水的免疫治疗策略提供了全新的思路和数据平台。

卵巢癌是病死率最高的妇科肿瘤，严重威胁着女性的生殖健康。卵巢癌病理亚型中最常见的是高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)，超过75%的HGSOC患者首次发现时病情已进展至晚期，并伴有广泛的恶性腹水和网膜转移[1]。尽管大多数患者能从手术+铂类化疗+贝伐珠单抗的联合治疗中显著获益，但仍有一部分患者的整体生存率并没有得到明显改善。此外，卵巢癌腹水中的成纤维细胞可以通过激活肿瘤细胞的 JAK-STAT信号通路进而促进肿瘤生长[2]。因此，一个涵盖多组织位点的高分辨率单细胞图谱对于理解卵巢癌，特别是其网膜转移灶及腹水的免疫微环境极为重要。

研究团队对来自14例上皮性卵巢癌患者的原发灶、网膜转移灶、腹水、外周血以及盆腔淋巴结等39个样本进行了10X Genomics单细胞转录组测序和T细胞受体测序。通过对卵巢癌个体5个部位样本内细胞类群相对比例的比较，结果发现，尽管腹水中普遍可以检测到肿瘤细胞的存在，但腹水环境并未呈现出如肿瘤组织内部的免疫抑制性状态。腹水中富集的记忆T细胞也是肿瘤浸润的终末态T细胞的重要来源，比如，腹水中的GZMK⁺Tem细胞可以浸润至肿瘤组织中并直接转化为Tex细胞，揭示了腹水在塑造肿瘤微环境中发挥的关键作用。此外，通过比较肿瘤及腹水中富集的巨噬细胞的基因表达特征，作者发现组织微环境和细胞发育来源共同影响着巨噬细胞的功能表型。最后，研究团队发现治疗前样本中原发灶的VCAM⁺内皮细胞、腹水中MAIT细胞(mucosal-associated invariant T cells)和cDC1细胞可以提示HGSOC患者对铂类化疗的敏感性，有望作为预测卵巢癌铂类化疗反应性的新指标。

图1：本研究的实验设计和流程图

上海交通大学医学院附属新华医院博士研究生郑小翠、王昕婧，复旦大学附属肿瘤医院妇科医师程玺为该论文并列第一作者。上海交通大学医学院附属新华医院汪希鹏教授，北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)张泽民教授以及上海交通大学医学院上海市免疫学研究所博士后李子逸为本文的共同通讯作者，上海市免疫学研究所Florent Ginhoux团队的刘兆远研究员，郭薇博士后等为本研究提供了重要帮助。