近日，国家儿童医学中心（上海）、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心付炜团队联合加拿大阿尔伯塔大学Hasan Uludag教授团队和上海交通大学医学院附属第九人民医院刘昕教授团队在Q1区药物专业期刊《Pharmaceutics》在线发表了题为“Safe and Effective Delivery of mRNA Using Modified PEI-Based Lipopolymers”（利用改性的PEI脂质聚合物安全有效地递送mRNA）的研究论文。该论文针对治疗性mRNA应用过程中缺乏安全有效的递送载体这一难题，对低分子量PEI脂质聚合物进行体内和体外一系列实验验证。研究表明，PEI聚合物载体是一种可行、高效、稳定、安全的生物分子递送系统，为mRNA体内递送开辟了新的途径，具有广泛的生物医学应用前景。

近年来，信使RNA（mRNA）在传染性疾病和癌症免疫治疗等方面有着广泛的应用。虽然基于mRNA的治疗方法取得了显著进展，但mRNA应用,特别是对于治疗性mRNA而言，其面临的关键挑战之一是缺乏一种安全有效的递送载体将其运送到特定的靶细胞和组织来实现快速、高效、脉冲式地表达目的蛋白而达到疾病治疗的目的。目前，业内报道的一些商业化的载体（如MessengerMAX）虽然具有较高的转染效率，但是体内生物安全性差，很大程度地阻碍了临床应用。因此，本研究目的在于寻找一种安全高效的载体递送用于疾病基因治疗的mRNA。

理想的载体应该能够将不同的mRNA递送到不同细胞内，实现高效的基因表达从而获得令人满意的治疗效果，同时避免激活宿主免疫反应，体现出最佳的生物安全性。本研究的体外细胞筛选实验证明，ALL-Fect和Leu-Fect C载体可以把不同mRNA转染到不同的细胞且转染效率高。组织病理学表明，高剂量重复给药也表现出较低的组织毒性和良好的耐受性。近年来，mRNA药物因新冠疫苗的研发成功而成为基因药物领域的“明星”分子。然而，治疗性mRNA药物的开发需要更为安全有效的递送载体。因此，本研究成功筛选出了两种低分子量PEI改性的脂聚物载体，其毒性低、生物安全性好、递送效率高，有望用于治疗性mRNA药物的递送，为mRNA药物临床应用提供了新的机遇。

上海儿童医学中心儿科转化医学研究所PI付炜副研究员表示，本项研究具有良好的转化应用前景，其团队长期致力于mRNA、生物材料、干细胞在心脏和组织修复再生方向的研究，近三年在《ACS Nano》、《Molecular Therapy》、《Journal of Controlled Release》、《Biomaterials Research》等业内顶尖期刊发表论文10余篇，并获得多个国家自然科学基金项目的资助。

该论文第一作者为上海儿童医学中心儿科转化医学研究所技术员王会景，共同第一作者为上海交通大学医学院附属第九人民医院刘昕教授，共同通讯作者为加拿大阿尔伯塔大学Hasan Uludag教授，通讯作者为上海儿童医学中心儿科转化医学研究所付炜副研究员。