近期，附属第九人民医院内分泌科乔洁团队与辅助生殖科匡延平团队通过MDT多学科诊疗，合作报道了13例17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症（17OHD）诊疗案例，其中2例非经典型患者成功妊娠及生育。相关研究成果“17-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏症患者的表型异质性和生育潜力”刊登于内分泌学国际著名杂志《临床内分泌代谢》(该杂志被评为上世纪最有影响力的100本学术期刊之一)。

17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症（17OHD）是先天性肾上腺皮质增生症中的少见类型，由CYP17A1基因突变所致，是一种极其罕见的内分泌疾病。患者常常表现为高血压、并伴有低血钾引起的肢体乏力，女性患者可表现为性幼稚、原发性闭经；男性患者则出现外生殖器发育异常。此病的临床表现具有较大的异质性，临床医生认识不足，患者往往容易误诊为原发性醛固酮增多症，多囊卵巢综合征（PCOS）等等，延误了治疗时机。该研究中13例患者中由于雌激素水平低下而孕酮水平升高，患者至成年后出现不孕不育。

其中一例女性患者以不孕不育为主诉就诊，病程中无高血压、肢体乏力表现，有乳房发育，继发性闭经；无阴毛、腋毛发育，有左侧肾上腺增生，外院曾以卵巢囊肿、PCOS等进行治疗。全外显子测序发现其携带有CYP17A1基因的复合杂合突变I332T/p. D487_F489del，诊断为部分型17OHD，对于酶活性的分析发现突变导致患者17,20-裂解酶的活性为正常的4.7%。通过对精确调控糖皮质激素剂量，患者孕酮水平有效降低，同时通过雌孕激素序贯治疗，患者月经规律来潮。完成内分泌相关治疗后，附属九院辅助生殖团队采用高孕激素状态下促排卵（PPOS）方案为患者进行促排卵以及体外受精-冷冻胚胎移植，该患者成功妊娠，于2022年1月28日成功分娩一健康男婴，出生体重3100g。

患者的辅助生殖策略及激素变化

截止至目前，国内外报道17OHD成功生育的案例仅有4例，且均采用GnRH-a长方案。附属九院MDT团队在对该患者采用小剂量糖皮质激素抑制孕酮水平的基础上，创造性地选择更为符合17OHD患者内分泌特征的PPOS方案促排卵，避免了GnRH-a方案所带来的方案复杂、较长的刺激持续时间以及较高的经济成本等不利因素。附属九院性发育异常MDT团队深入研究发现该类患者具有较大的生殖潜力，借助于适当剂量的糖皮质激素抑制替代、合适的促排卵方案以及IVF-ET相结合的综合治疗手段，部分型酶缺陷非经典型17-OHD的女性患者可以成功妊娠。

附属九院性发育异常MDT团队介绍

附属第九人民医院性发育异常MDT团队建立以来，在各类疑难罕见的性发育异常疾病诊疗中竭诚合作，形成优势互补，通过线上和线下的方式进行多学科义诊，建立了具有附属九院特色的性发育异常疾病的诊疗规范和流程，为该类患者的分子分型和精准治疗提供了重要的临床诊疗依据。