人类PTPN11基因编码的蛋白Shp2，是一种广泛存在于细胞质内表达的酪氨酸磷酸酶，其结构包括N端的两个连续的SH2结构域和一个磷酸酶结构域。Shp2参与多个细胞信号通路如Ras-ERK、PI3K-AKT、NF-κB、Stat3、NFAT等。Shp2功能的发挥多数依赖于其催化活性，早期文献报道称，由突变所引起的Shp2持续性激活与白血病等的发病相关，因此，PTPN11/Shp2被认为是第一个被鉴定出的编码PTPase的人类原癌基因。然而最近研究却发现，PTPN11/Shp2在肝癌中发挥着抑制肿瘤的功能。

　　脂肪酸合成酶（FASN）是脂肪酸生物合成中的一个关键酶，在维持体内能量平衡中发挥着重要作用。在正常组织中，脂肪酸主要来源于饮食，FASN的表达水平较低，但在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、卵巢癌、食道癌等癌症中，FASN异常高表达。有趣的是，在成人肝脏中，脂肪酸的从头合成通过激活PPARα，对葡萄糖、脂质、胆固醇代谢进行调节。对肝脏特异性敲除FASN的小鼠进行长期饥饿可以诱导脂肪肝的形成，同时伴随着肥胖、Ⅱ型糖尿病和胰岛素耐受等症状。

　　该课题组最新研究发现了Shp2的一个新功能，即不依赖于其磷酸酶活性，而通过其N-SH2结构域来实现。泛素E3连接酶COP1被p38激酶磷酸化后堆积在胞浆内，而作为接头蛋白的Shp2的N-SH2结构域可将它连接到FASN，形成FASN-Shp2-COP1复合物，并最终导致FASN以泛素化途径降解。本研究揭示了Shp2在脂质代谢和肿瘤抑制中的新功能。

　　该项研究由余健秀课题组与美国UCSD冯根生教授实验室等合作完成，获国家自然科学基金委经费支持。

　　全文链接: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23269672