近期，国际期刊美国《泌尿外科杂志》（Journal of
Urology）和《国际英国泌尿外科杂志》（BJU
Int）发表了瑞金医院泌尿外科沈周俊教授领衔的课题组关于提高膀胱癌疗效的系列研究成果。
化疗抵抗是膀胱癌治疗失败的重要原因，既往的研究多集中在肿瘤细胞本身对化疗药物的反应性，而忽略了肿瘤细胞外大量存在的细胞外基质对化疗敏感性的调节作用。沈周俊课题组博士生潘春武等的研究发现，细胞外基质蛋白纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）与膀胱癌细胞粘附后，显著降低了膀胱癌细胞对化疗药物的敏感性。这是一种全新的肿瘤细胞化疗敏感性调控模型。他们进一步研究阐明，FN是通过肿瘤细胞表面的integrin受体将细胞外的信号传递至细胞内，激活PI3-K/Akt信号途径，一方面通过抑制caspase-9的激活和凋亡诱导因子（AIF）的核转移从而抑制了肿瘤细胞的凋亡，另一方面通过磷酸化失活糖原合成激酶3β（GSK3β），稳定周期素蛋白cyclin
D1的表达水平，从而解除了化疗药物诱导的细胞G0/G1周期停滞。该研究初步解释了临床上较为常见的现象：尿FN浓度较高的膀胱癌病人，其治疗效果较差；并为提高膀胱癌化疗效果提供了一种全新的治疗思路。该研究成果发表在《BJU
Int》。体内研究正在进一步地开展中。
卡介苗（BCG）灌注治疗是膀胱癌治疗的另一种重要和有效的方法，但较大的副作用限制其在临床的应用。沈周俊教授带领的研究小组在前期动物实验（World
J Urol. 2007
;25(5):525-9.）的基础上开展了一项随机对照临床试验，结果表明，膀胱内灌注纤溶抑制剂能显著提高BCG的抗膀胱癌疗效，且在减半使用BCG时疗效仍然与全剂量时相当，但副作用明显减轻。该研究成果发表在美国《Journal
of Urology》，国际著名泌尿外科教授Andreas
Boehle在该杂志的评论中认为这是一种简单而有效地提高膀胱癌疗效的方法，值得进一步的研究。
上述研究受国家自然科学基金（30571862）和上海市教委重点项目（07ZZ36）资助。
