北京时间2018年8月17日，医学院附属新华医院余永国课题组在遗传学领域知名期刊《美国人类遗传学杂志》（American Journal of Human Genetics，影响因子8.9)在线发表了题为“De Novo Mutations of CCNK Cause a Syndromic Neurodevelopmental Disorder with Distinctive Facial Dysmorphism”的论文。该研究在国际上首次报道CCNK基因致病性变异可导致一种新型综合征性神经发育疾病，并初步阐明了该基因的分子致病机制。

　　CCNK基因编码的细胞周期蛋白K是一种转录调控蛋白，在RNA聚合酶II介导的活动中扮演重要作用，但是CCNK与人类疾病的关系迄今未见报道。该研究通过染色体芯片分析（Chromosomal Microarray Analysis, CMA）和全外显子组测序（whole exome sequencing, WES）分析发现3名中国儿童均携带14q32.3区域的杂合性缺失，且均为新发变异（de novo）；在1名美国患儿中发现其携带了CCNK基因的杂合性非同义变异c.331A>G (p.Lys111Glu)，同样也是新发变异。此四名患者种族背景不同，但都表现为明显的发育迟缓/智力障碍（语言障碍尤为显著）和特征性面部异常。该研究利用斑马鱼模型通过体内及体外实验验证了基因型-表型关系，支持CCNK基因致病性变异导致神经发育异常的结论。

　　此项研究发现了一种以发育迟缓/智力障碍和特殊面容为特征的综合征性神经发育疾病，其遗传学病因可能与CCNK单倍型剂量不足（haploinsufficiency）有关。该研究结果提示CCNK基因及其产物在神经发育中发挥重要调控作用，这一点为神经发育的基础研究、神经发育性疾病致病机制研究及相关药物研发等工作提供了新的思路和方向。

　　上海交通大学医学院附属新华医院范燕洁博士是该论文的主要共同第一作者，上海交通大学医学院附属新华医院余永国博士和中南大学医学遗传学研究中心邬玲仟教授为该论文共同通讯作者，此项研究联合中国科技大学胡斌课题组、北京大学第一附属医院姜玉武课题组、美国大巴尔的摩医学中心Antonie Kline和贝勒医学院Victor Zhang等团队共同完成。