血管炎症是血管损伤过程中重要的始发因素能够导致不同的心血管疾病。传统观念认为血管外膜对整个血管起着支持和保护的作用，越来越多的研究表明血管外膜的主要成分外膜成纤维细胞能够发挥不同的生物学功能，包括产生和降解细胞外机制，分泌细胞因子，与其他细胞相互作用等调控血管功能。然而，外膜介导的血管炎症分子机制及其致病机理至今尚不明确。在高平进教授的指导下，健康所博士研究生李晓东等研究人员对外膜成纤维细胞中血管内皮生长因子1型受体（Flt-1）介导的血管炎症进行了深入的研究。通过合成特异性的Flt-1多肽抑制剂处理原代外膜成纤维细胞，发现血管内皮生长因子（VEGF）通过激活其受体Flt-1上调骨桥蛋白（OPN）的表达水平。进一步研究发现VEGF调节成纤维细胞对巨噬细胞的趋化活性是依赖于OPN的表达。更重要的是，利用颈动脉球囊模型发现经血管外膜途径局部释放Flt-1多肽抑制剂改善损伤诱导的新生内膜形成，伴随着外膜VEGF和OPN表达的减少，同时侵润损伤血管的巨噬细胞数目也明显减少。研究还发现VEGF是通过激活ERK信号通路促进OPN的表达参与炎症反应的。该研究为Flt-1在心血管疾病中发挥的功能提供了理论依据和潜在的药物治疗靶点，具有重要的临床意义和应用价值。

本研究得到国家自然科学基金委、国家科技部和上海市科委项目的资助。