2026年5月26日，上海交通大学医学院松江研究院仇子龙课题组在解析孤独症与癫痫风险基因CSNK2B的致病机制与基因治疗领域取得重要进展。其相关研究成果以题为CSNK2B gene replacement rescues autism-related phenotypes and establishes translational EEG biomarkers发表于国际知名期刊Cell Reports Medicine杂志。原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00249-1。

孤独症谱系障碍与发育性癫痫脑病同属严重神经发育疾病，患者常表现出社交障碍、重复刻板行为、智力缺陷及自发性癫痫等症状。随着高通量测序技术的发展，多个与神经发育疾病相关的遗传变异被相继鉴定。其中，CSNK2B编码酪蛋白激酶II的β调节亚基，其新生杂合突变被证实与孤独症、癫痫、智力障碍密切相关，被列为高置信度的疾病风险基因。然而，CSNK2B的神经功能及其突变如何导致孤独症与癫痫，以及出生后能否通过基因治疗进行挽救，均尚未明确。

为探究CSNK2B突变的致病机制，仇子龙课题组通过CRISPR/Cas9技术构建了Csnk2b单倍剂量不足小鼠，该小鼠完美模拟了患者核心症状，表现出社交新奇偏好缺陷、焦虑、空间记忆障碍、自发性癫痫发作、皮层结构异常及生存率显著下降等表型。在细胞水平上，该团队观察到突变小鼠皮层变薄，皮层2-3层与6层神经元密度降低，PV阳性中间神经元特异性发育异常。在神经网络水平上，突变小鼠出现皮层兴奋-抑制失衡，γ波段功率异常升高、θ/γ比值下降，双侧前额叶长程网络同步性与信息传递效率显著受损。

在此基础上，团队采用可高效跨越血脑屏障的AAV载体，在小鼠出生后早期进行CSNK2B全脑基因替换治疗。结果显示，该治疗可显著恢复突变小鼠的体重与皮层结构异常，将生存率提升至80%，并挽救社交缺陷、焦虑、记忆损伤等孤独症样行为，同时将自发性癫痫发生率由70%降至10%–20%。更为重要的是，该研究首次建立了一套无创、可转化的EEG生物标志物，包括θ/γ功率比、频段相干性与γ波段信息传递效率，可用于未来基因治疗的靶点验证、剂量优化与长期疗效监测。

该研究证实CSNK2B单倍剂量不足是导致孤独症与癫痫的关键病因，明确了其影响皮层神经元发育与神经网络同步化的核心机制，并提供了出生后早期基因治疗可显著逆转疾病表型的关键临床前证据，为CSNK2B突变相关神经发育疾病的转化治疗奠定了重要基础。

上海交通大学医学院松江研究院丁朝东副研究员和王夏青博士后为该论文共同第一作者。上海交通大学医学院松江研究院仇子龙教授、丁朝东副研究员、及上海交通大学医学院附属松江医院神经内科都爱莲主任为该论文共同通讯作者。松江研究院袁依婷、张月芳、胡易心、王昌河教授共同参与了此项研究。国家自然科学基金、国家科技重大专项、基金委重点项目、上海市卫健委医学技术研究与转化项目等对该研究提供了资金支持。