导读：1型糖尿病（T1DM）以自身免疫介导胰岛β细胞进行性损伤为核心特征，患者胰岛β细胞功能逐渐衰竭，而目前常用的胰岛素替代治疗并不能阻止疾病进展。国庆日，由上海交通大学医学院松江研究院/细胞基因治疗研究院/附属松江医院/创新免疫治疗全重松江实验室/上海交大生物医药前沿学院/药学院郑颂国教授团队和中山大学附属第三医院/第八医院陈燕铭教授共同牵头完成的一项人齿龈间充质干细胞（GMSC）治疗1型糖尿病的随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验相关成果“Safety and efficacy of human gingiva-derived mesenchymal stem cells in patients with type 1 diabetes: a double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 1 trial”于2026年10月1日正式被国际顶尖医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（双一区，IF 81.2）接收。该研究证实GMSC静脉输注具备良好安全性，可改善T1DM患者残余β细胞功能，并揭示GMSC可能通过诱导CD8⁺效应T细胞耗竭减轻胰岛自身免疫损伤的新机制，为1型糖尿病干细胞治疗提供了重要临床证据。

1型糖尿病（T1DM）是以T细胞为主介导的自身免疫性疾病，自身反应性T细胞持续攻击、破坏胰岛β细胞，造成内源性胰岛素分泌能力进行性衰退，患者需要终身依赖外源性胰岛素以维持血糖稳定。目前临床以胰岛素替代治疗为核心手段，可以实现对血糖的调控，但不能阻止β细胞功能进行性丧失。因此，探索能够保护残余β细胞功能的新疗法是T1DM领域的重要需求。

人齿龈间充质干细胞（GMSCs）取材方便，体外扩增速度快，免疫原性低，拥有强大的免疫调节能力，郑颂国教授团队十余年来的系列临床前研究已证实，GMSC在多种自身免疫性疾病动物模型和人源化动物模型中展现出强大的治疗潜力；但GMSC用于1型糖尿病患者的随机对照临床试验证据国内外仍无研究。

在科技部重点研发项目支持下，郑颂国教授团队联合陈燕铭教授团队在中山大学附属第三医院开展了本项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验。研究最终入组 18 例1型糖尿病患者，按 1:1 随机分为 GMSC 治疗组与安慰剂对照组。受试者每间隔3周接受一次GMSC注射或安慰剂注射，共计4次治疗，并完成48周随访观察。

临床试验结果显示，4次治疗结束后，GMSC治疗组C肽水平较基线出现明显升高，55.6%（5/9）受试者残余β细胞功能得到不同程度的改善。与此同时，GMSC 组每日胰岛素需求量较基线下降；其中1例 GMSC受试者在首次接受GMSC治疗后即实现了停用外源性胰岛素，并在随访期间仍能维持理想的血糖控制水平。在安全性评价上，GMSC 治疗未增加低血糖及其他不良事件风险，无严重不良事件发生，证实 GMSC治疗具有良好的安全性。

为进一步探究GMSC疗效的潜在作用机制，团队对受试者外周血单个核细胞开展单细胞RNA测序。研究发现，GMSC 治疗显著提升了耗竭 CD8⁺ T 细胞（Tex）的占比，促进CD8⁺ T 细胞耗竭相关表型（如TIGIT、CD244、LAG3、TOX 等）表达上调，伴随促炎相关T细胞信号通路的抑制。体外共培养实验证实GMSC可以诱导 CD8⁺ T 细胞耗竭并抑制其增殖。而动物试验证实GMSC治疗促进NOD糖尿病小鼠胰岛内残存β细胞的保留。该研究提出 GMSC 通过诱导 CD8⁺ T 细胞耗竭，缓解针对胰岛的自身免疫损伤这一全新作用模式。

该研究完成了全球首个齿龈间充质干细胞治疗1型糖尿病的随机双盲安慰剂对照Ⅰ期临床试验，为 GMSC 用于1型糖尿病疾病治疗提供了高级别循证医学证据。本项目得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、深圳市 “三明” 工程等多项基金资助。唐齐、周丽、范枥文、张炜为论文共同第一作者；郑颂国和陈燕铭教授为论文等同责任通讯作者。

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https://www.nature.com/articles/s41392-026-03021-8